Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid: Top 10 parim ja täielik nimekiri

On palju ravimi rühmi, mis on suunatud ärevuse ja depressiooni ravis psühhotroopsele korrigeerimisele.

Neil kõigil on ühine toimemehhanism, mille põhiolemus on kontrollida teatud neurotransmitterite kesknärvisüsteemi seisundit sõltuvalt haiguse geneetikast. Uuringute kohaselt on tsentraalse serotoniini puudulikkus sünoptilises ülekandes eriline mõju depressiooni patogeneesile, kontrollides, millist vaimset aktiivsust saab reguleerida.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) on kaasaegsed kolmanda põlvkonna antidepressandid, mida patsiendid suhteliselt kergesti talutavad. Kasutatakse depressiivsete ja ärevushäirete raviks mono- ja polüteraapias.

See ravimirühm töötab, säilitades tsentraalsete serotonergiliste protsesside pikaajalise aktiivsuse, takistades aju haarates serotoniini aju kudedes, mille tulemusena vahendaja koguneb retseptori piirkonda ja avaldab neile mõju kauem.

SSRIde peamine eelis teiste antidepressantide rühmade suhtes on ainult ühe biogeensete amiinide selektiivne inhibeerimine, mis aitab vältida soovimatute kõrvaltoimete mõju kehale. Sellel on positiivne mõju selle ravimirühma taluvusele keha poolt, mistõttu suureneb nende populaarsus patsientide ja spetsialistide seas igal aastal.

Toimemehhanism ja farmakoloogilised omadused

Kui serotoniin vabaneb ärkveloleku eest vastutava võrkkesta moodustumise närvipiirkondade kiududest, samuti emotsionaalse seisundi kontrollimise eest vastutav limbiline süsteem, siseneb see ruumi, mida nimetatakse sünoptiliseks lõheks, kus see ühendab erilisi serotoniini retseptoreid.

Selle interaktsiooni ajal stimuleerib neurotransmitter nende struktuuride rakumembraane, suurendades seeläbi nende aktiivsust. Selle tulemusena laguneb see aine eriliste ensüümide toimel, mille järel haaravad need elemendid tagasi need struktuurid, mille kaudu algne vabanemine toimus.

Taaskasutamise inhibiitorid avaldavad oma mõju serotoniini ensümaatilise lagunemise staadiumile, takistades selle hävimist, aidates kaasa selle stimuleeriva toime akumuleerumisele ja pikenemisele.

Neurotransmitteri suurenenud aktiivsuse tõttu kõrvaldatakse depressiivsete, ärevuse, ärevuse-depressiivsete ja foobiliste häirete patoloogilised protsessid, täiendatakse emotsionaalse käitumise puudumist ja vaimse seisundi reguleerimist.

Kohaldamisala

Selle antidepressantide rühma peamine eesmärk on pärssida erinevat tüüpi depressiooni, andes stimuleeriva toime aju struktuurile.

Samuti rakendatakse SSRI-sid järgmistel juhtudel:

  • psühhasteenilised seisundid, mis on ärevuse isiksuse häired;
  • psühhopaatia ja neuroos, mis avaldub hüsteerilises käitumises ja vaimse ja füüsilise jõudluse vähenemises;
  • psühhosomaatiliste aspektidega seotud kroonilise valu sündroomid;
  • paanikahäire;
  • obsessiiv-kompulsiivsed häired, mis on seotud episoodiliste obsessiivsete mõtetega, ideedega, tegevustega, liikumistega;
  • toidu tarbimise häired - anorexia nervosa, bulimia ja psühhogeenne ülekuumenemine;
  • sotsiaalsed fobilised kogemused, mis on seotud käitumise tajumisega ühiskonnas;
  • traumajärgne stressihäire;
  • depersonalisatsiooni ja derealizatsiooni häired, mis on seotud eneseteadvuse rikkumisega ja võimetusega kontrollida oma käitumist ja ümbritseva reaalsuse aktsepteerimist;
  • psühho-emotsionaalse ebastabiilsuse tagajärjel tekkinud premenstruaalsete kogemuste sündroom.

Ka see ravimirühm on efektiivne alkoholismi ja võõrutussündroomi ravis.

Piirangud ja vastunäidustused

Antidepressantide kasutamine SSRI-de suhtes on keelatud, kui psühhoaktiivsed ravimid on veres või kui nad on joobes.

Mitme serotonergilise toimega ravimite kombinatsioon on vastunäidustatud. Serotoniini tagasihaarde inhibiitorite kasutamine on samuti kokkusobimatu epilepsia anamneesiga.

Maksa- ja neerupuudulikkus, samuti dekompensatsiooni staadiumis esinevad kardiovaskulaarsed haigused on selektiivsete inhibiitorite kasutamise vastunäidustuseks.

Isheemilise kahjustuse või pahaloomulise tuumori moodustumise keskpunktide piirkonnas esinevate fookuste olemasolu.

SSRI-de kasutamist ei toimu varem kui kaks nädalat pärast mitteselektiivsete monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega ravi lõppu.

Aktiivses faasis on keelatud võtta ravimeid glaukoomi juuresolekul. Suhkurtõbi on ka vastunäidustus SSRI-de kasutamisele.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid ei sobi antikoliinesteraasi ravimite, sümpatolüütikumide, hepariini, kaudsete antikoagulantide, narkootiliste analgeetikumide, salitsülaatide, kolinomimeetikumide ja fenüülbutasooniga.

Kõrvaltoimed

Selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite võtmisel võib esineda järgmisi kõrvalreaktsioone (kuigi palju harvem kui näiteks tritsükliliste antidepressantide kasutamisel):

  1. Iiveldus, oksendamine, soole ummikud ja järelikult kõhukinnisus.
  2. Võib tekkida ärevus, mania, ärevus, unehäired või unetus või suurenenud unisuse taastumine.
  3. Võimalik suurenenud närvisüsteemi erutus, migreeni sarnase peavalu ilmnemine, nägemisteravuse vähenemine, nahalööbe ilmumine, on võimalik muuta haiguse faasi bipolaarse isiksuse häire korral depressiivsest maniakaarsest üleminekust.
  4. Võib täheldada treemori, libiido vähenemist, ekstrapüramidaalsete häirete teket akatiisia, parkinsonismi või ägeda düstoonia kujul. Prolaktiini tootmine on suurenenud.
  5. Pikaajalisel kasutamisel on selline nähtus nagu motivatsiooni kaotus emotsionaalselt tuhmunud, mida tuntakse ka SSRI-indutseeritud apaatilise sündroomina.
  6. Bradükardia võib tekkida, naatriumi sisaldus veres väheneb, põhjustades turset.
  7. Raseduse ajal narkootikumide võtmisel on võimalik lootele teratogeensete tagajärgede tõttu spontaansed abordid, samuti raseduse hilinenud arengud.
  8. Harvadel juhtudel on serotoniini sündroom võimalik sobivate vaimse, autonoomse ja neuromuskulaarse häirega.

Teave tasu eest

Hiljutiste uuringute kohaselt on noorukieas endogeensete depressioonide ravi efektiivne ja ohutu SSRI rühma antidepressantide kasutamisel ravi tõttu, kuna sellised kõrvaltoimed puuduvad nagu tritsükliliste ravimite kasutamisel.

Prognoositav terapeutiline toime võimaldab meil tagada selle patsiendirühma õige ravi, hoolimata selle vanuse depressioonide ebatüüpilisest sümptomaatikast, mis on seotud noorukite neurobioloogiliste muutustega.

SSRI-d võimaldavad juba ravi algstaadiumis vältida seisundi ägenemist ja vähendada suitsiidse käitumise tähtsust, mis on omane alaealiste depressiooni all kannatavatele inimestele.

Samuti on serotoniini tagasihaarde inhibiitorid osutunud efektiivseks sünnitusjärgse depressiooni ravis, neil on positiivne mõju menopausi sündroomile ärevuse ja depressiooni vormis, mis võimaldab kasutada antidepressante hormonaalse ravi asendajana.

SIOZSi rühma TOP 10 populaarsemaid ravimeid

Kümme selektiivset serotoniini tagasihaarde inhibiitorit, mis on vääriliselt populaarsed patsientide ja arstide seas:

  1. Fluoksetiin. Koos serotonergilise mõju suurenemisega negatiivse tagasiside põhimõttele ei avalda norepinefriini ja dopamiini kogunemist peaaegu mingit mõju. Veidi mõjutab kolinergilisi ja histomiini H1 retseptoreid. Rakendamisel imendub see hästi, maksimaalne annus veres manustamishetkest märgatakse 6-8 tunni pärast. Võib põhjustada unisust, söögiisu kadu, libiido vähenemist, iiveldust ja oksendamist.
  2. Fluvoksamiin. See on anksiolüütilise toimega antidepressant. Seda iseloomustab ka nõrk antikolinergiline toime. Ravimi biosaadavus on 50%. Juba neli tundi pärast ravimi võtmist võib täheldada maksimaalset terapeutilist annust veres. Maksa läbib metabolismi, millele järgneb toimeaine norfluoksetiini moodustumine. Võimalikud on maniakaalsed seisundid, kserostoomia, tahhükardia, liigesvalu.
  3. Sertraliin. Seda kasutatakse rasketes depressioonitingimustes ja seda peetakse rühma kõige tasakaalustatumaks ravimiks. Toimingu algus on täheldatud 2-4 nädalat pärast ravi algust. Kasutamisel võib tekkida hüperkinees, turse ja selline nähtus nagu bronhospasm.
  4. Paroksetiin. Valdav on anksiolüütiline ja sedatiivne toime. Täielikult imendub seedetrakti kaudu, toimeaine maksimaalne annus määratakse 5 tunni pärast. Peamine kasutus leidis paanika- ja obsessiiv-kompulsiivsetes riikides. Ei sobi kokku MAO inhibiitoritega. Kaudsete koagulantidega manustamisel suureneb verejooks.
  5. Tsitalopraam. Koos serotoniini blokeerivad adrenergilised retseptorid, histomiinsed ja m-kolinergilised retseptorid. 2 tunni jooksul pärast manustamist võib täheldada maksimaalset kontsentratsiooni. Võimalik on treemor, migreen, kuseteede häired ja ortostaatiline hüpotensioon.
  6. Trazodoon Ühendab anksiolüütilisi, rahustavaid ja timoneleptichesky toimeid. Üks tund pärast manustamist täheldatakse maksimaalset veretaset. Kasutatakse ärevuse ja neurootiliste endogeensete depressioonide pärssimiseks.
  7. Escitalopraam. Seda kasutatakse kerge ja mõõduka raskusastme käitumise patoloogias. Ravimi tunnusjooneks on maksa rakkude puudumine, mis võimaldab kombineerida Escitalopraami teiste ravimitega. Võimalik trombotsütopeenia, anafülaktiline šokk, vasopressiini kahjustus.
  8. Nefasodoon. Kasutatakse unehäirete, ärevuse ja erineva raskusega depressiooni korral. Ei avalda seksuaalsele funktsioonile depressiivset toimet. Võib põhjustada liigset higistamist, suukuivust, uimasust.
  9. Paxil. Ei ole rahustavat toimet. Kasutatakse mõõdukalt raskeks depressiooniks. Kasutades võimalikku sinusiiti, näo turset, depressiivsete seisundite süvenemist, seemnevedeliku kvaliteedi muutust, agressiooni.
  10. Serenata. Pakkudes antidepressante, ei riku psühhomotoorne funktsioon. Seda kasutatakse depressiivsete episoodide ennetamiseks. Võib põhjustada rinnaku valu, tinnitust, peavalu, düspepsiat ja õhupuudust.

2017. aastal saadaval olevate ravimite täielik loetelu

Põhjalik nimekiri SSRI-dest, mis koosnevad kõigist rühma toimeainetest, samuti nendel põhinevatest preparaatidest (kaubanimed).

Populaarsete SSRIde struktuurivalemid (klõpsatavad)

Fluoksetiinil põhinevad ravimid;

Sellel ravimirühmal on stimuleeriv ja Timoanaleptiline toime. Kasutatud ravimid erinevat tüüpi depressiooni jaoks.

Fluvoksamiinil põhinevad preparaadid:

Ravimid inhibeerivad spetsiifiliselt serotoniini tagasihaardet ja neil on anksiolüütiline toime. Kasutatakse obsessiiv-kompulsiivsete häirete ennetamiseks ja raviks. Samuti mõjutavad nad adrenergilisi, histomiini ja dopamiini retseptoreid.

Paroksetiinil põhinevad ravimid:

Rühmal on anksiolüütilised ja sedatiivsed omadused. Toimeainel on bitsükliline struktuur, mis eristab seda teistest ravimitest.

Pikaajalise farmakokineetiliste omaduste korral ei muutu. Peamised näidustused ulatuvad endogeensetele, neurootilistele ja reaktiivsetele depressioonidele.

Sertraliinil põhinevad tooted:

  • Aleval;
  • Keskus;
  • Zoloft;
  • Serlift;
  • Serenate;
  • Stimuloton;
  • Thorin.

Seda ravimite alarühma kasutatakse obsessiiv-kompulsiivsete häirete korral. Ei ole sedatiivset toimet ega mõjuta teisi serotonergilisi retseptoreid. Kasutatakse depressiivsete seisundite ägenemiste ärahoidmiseks.

Tsitalopramil põhinevad tooted:

Rühm avaldab minimaalset kõrvalmõju dopamiini ja adrenergiliste retseptorite suhtes. Peamine terapeutiline toime on suunatud emotsionaalse käitumise korrigeerimisele, hirmu ja düsfooria tunde tasandamisele. Teiste antidepressantide rühmade terapeutilist toimet võib suurendada koos tsitalopraami derivaatidega.

Estsitalopraamil põhinevad ravimid:

Ravimeid kasutatakse paanikatingimustes. Maksimaalne terapeutiline toime tekib 3 kuud pärast selle SSRI-ravimite rühma manustamist. Ravimid ei mõjuta praktiliselt teiste retseptoritega. Enamus metaboliitidest eritub neerude kaudu, mis on nende derivaatide eripära.

Üldine ravirežiim

Selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite rühma valmistisi kasutatakse 1 kord päevas. See võib olla erinev ajavahemik, kuid kõige sagedamini toimub vastuvõtt hommikul enne sööki.

Ravimi toime ilmneb pärast 3-6 nädalat kestvat pidevat ravi. Keha ravivastuse tulemus on depressiivsete seisundite sümptomite taandumine pärast täielikku supressiooni, mille ravikuuri jätkatakse 4-5 kuud.

Samuti tasub kaaluda, et organismi individuaalse talumatuse või resistentsuse juures, mis avaldub positiivse tulemuse puudumisel 6 kuni 8 kuu jooksul, asendatakse antidepressantide rühm teise vastu. Ravimi annus sõltub reeglina aine derivaadist, mis on reeglina vahemikus 20 kuni 100 mg päevas.

Jällegi hoiatuste kohta!

Antidepressandid on vastunäidustatud kasutamiseks neeru- ja maksapuudulikkuse korral seoses ravimi metaboliitide elimineerimisega organismist, mille tulemusena muutub see mürgiseks mürgistuseks.

On vaja hoolikalt rakendada serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid inimestele, kelle töö nõuab suurt kontsentratsiooni ja tähelepanu.

Tremorit põhjustavatel haigustel nagu Parkinsoni tõbi võivad antidepressandid tugevdada negatiivset kliinikut, mis võib patsiendi seisundile negatiivselt reageerida.

Arvestades, et inhibiitoritel on teratogeenne toime, ei soovitata neid raseduse ja imetamise ajal kasutada.

Samuti peaksite alati meeles pidama ärajäämise sündroomi, mis on negatiivsete sümptomite kompleks, mis tekib ravi järsu lõpetamisega:

Need nähtused võivad tekkida ravimi järsul katkestamisel. Selliste olukordade vältimiseks tuleks ravimite annust järk-järgult vähendada ühe kuu jooksul.

Selektiivsed serotoniini inhibiitorid on leidnud oma laialdase kasutuse, kuna paljude teiste antidepressantide kasutamisega seotud kõrvaltoimed puuduvad.

SSRI ravimid on ette nähtud depressiivsete häirete erineva raskusastme jaoks, psühhiaatrilise praktika valdkonnas praktiliselt mingeid piiranguid.

Nendel ravimitel on aga oma puudused, mis väljenduvad ebatäielike teadmistena nende omadustest ja teatud kõrvaltoimetest, mis on iseloomulikud ainult SSRI-dele.

SSRI ravimid - kuidas nad toimivad, omadused, vahendite loetelu

SSRI rühma tooteid kasutatakse depressiivsete seisundite raviks. Farmakoloogilist rühma esindab lai nimekiri aktiivsetest ainetest ja veelgi suurem kaubanimede loetelu, kuna SSRI rühma sama ainet võib valmistada erinevate kaubanduslike nimetuste all sõltuvalt ravimifirmast. Ravimite omadused, nende kõrvaltoimed ja kasutatavad vastunäidustused on kõigi grupi liikmete jaoks identsed.

SSRI-d on selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, kolmanda põlvkonna antidepressandid, mida kasutatakse depressiivsete seisundite ja ärevushäirete raviks. Need ravimid on suhteliselt kergesti talutavad, erinevalt tritsüklilistest antidepressantidest, mis võivad põhjustada antikolinergilisi kõrvaltoimeid:

  • kõhukinnisus;
  • ähmane nägemine;
  • anorgasmia;
  • kusepõie atoonia;
  • suurenenud silmasisese rõhu suurenemine;
  • konjunktiviit;
  • tahhükardia;
  • suurenenud higistamine;
  • pearinglus.

SSRI-dega ravimisel on hüpotensiooni ja südamele avalduva toksilise toime risk oluliselt väiksem kui TCA-l. SSRI-d klassifitseeritakse esimese rea ravimitena ja neid kasutatakse paljudes maailma riikides. Sageli määratakse sellised ravimid patsientidele, kellel on vastunäidustused tritsükliliste antidepressantidega.

Järgmised ravimid kuuluvad selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite rühma:

Toimeaine

Kaubanimi

Prodep, Fluxen, Fluoxetine, Prozac, Fluval, Fluksonil, Flunisan, Depreks

Adepress, Cloxet, Xet, Paroxin, Paxil, Rexetin, Luxôtil

Ascentra, Depralin, Zaloks, Zoloft, Serlift, Sertraloft, Solotik, Emoton, Stimuloton, Adyuvin, Debitum-Sanovel, A-Depresin

Deprivox, Fevarin, Fluvoxamine Sandoz

Tsitol, Auropram, Tsitalostad, Oropram, Tsipramil, Tsitalam, Tsiteheksal, Pram

Anxiosan, Depresan, Lenuxin, Elycea, Escites, tsütoolid, Tsipralex, Precipra, Pandep, Medopram, Essobel, Epracade, Tsipram

Kõik SSRI rühma ravimid on retseptid, kuna need on seotud B-nimekirjaga.

Raske depressiivse häire korral on soovitatav kasutada ravimite rühma SSRI-sid. Selle rühma ravimid on efektiivsed ka:

  • ärevus neuroos;
  • paanikahäire;
  • sotsiaalne foobia;
  • obsessiiv-kompulsiivne häire;
  • kroonilise valu sündroom;
  • alkoholi ärajätmine;
  • traumajärgne stressihäire;
  • depersonalisatsioon;
  • buliimia.

Vahendite valiku teostab ainult kvalifitseeritud spetsialist. Iseravim SSRI-dega on täis mitmeid kõrvaltoimeid ja tervise halvenemist.

Depressiooni ravi SSRI-rühma ravimitega sõltub suuresti sellest, kui tõsine ja pikaajaline patsient on depressioon. Mitmes Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiameti poolt läbi viidud uuringus leiti, et raskete depressioonivormidega patsientidel on nende tervislik seisund märgatavalt paranenud kui mõõduka ja kerge depressiooniga patsientidel.

Venemaa teadlased hindavad veidi erinevalt SSRI-de tõhusust depressiooni vastu võitlemisel. Kerge ja mõõduka depressiooni ravis saab SSRI-sid võrrelda TCA-dega. Seega on SSRI-de kasutamine oluline neurootiliste sümptomite, ärevuse ja foobiate jaoks.

Selle rühma ravimid hakkavad toimima üsna aeglaselt: esimesed ravitoimed on näha esimese ravikuu lõpus. Mõned esindajad, nagu paroksetiin ja tsitalopraam, näitavad oma toimet teisel ravinädalal.

SSRI-de eelis tritsükliliste antidepressantide ees on see, et neid saab kohe manustada terapeutilises annuses, suurendamata seda järk-järgult.

Lapseea depressiooni ravis kasutatakse kogu grupist ainult fluoksetiini. SSRI-d näitavad efektiivsust depressioonide ravis, mis ei olnud TCA-ga ravimiseks sobivad. Sellisel juhul täheldatakse paranemist rohkem kui pool ajast.

Selle rühma ravimite toimemehhanism põhineb neuronite serotoniini tagasihaarde blokeerimisel, kuna depressioon esineb selle puudumise tõttu. Seetõttu võivad SSRI antidepressandid olla efektiivsed igasuguse päritoluga depressiivsete seisundite ravis.

Teiste ravimite, näiteks tritsüklilise või monoamiini oksüdaasi inhibiitorite rühma toime on suunatud ka serotoniini taseme tõstmisele, kuid nad toimivad põhimõtteliselt erinevalt. SSRI rühma neuroleptikumid mõjutavad serotoniini retseptoreid, seega on need vajalikud foobiate, ärevuse, depressiooni, kurbuse korrigeerimiseks.

Tuleb märkida, et selle rühma ravimid toimivad mitte ainult kesknärvisüsteemi serotoniini retseptoritele, vaid ka nendele, kes on bronhide lihastes, seedetraktis ja veresoonte seintes. Kõigil selle rühma liikmetel on teiseseid farmakoloogilisi omadusi - mõju norepinefriini ja dopamiini arestimisele.

Selle ravimirühma erinevused üksteisest on keha neurotransmitterite kokkupuute intensiivsuses. Sõltuvalt selektiivsuse astmest on võimalik vältida serotoniini omastamist teatud retseptorrühmades.

Igal SSRI rühma ravimil on oma selektiivsus serotoniini retseptorite ning dopamiini, muskariini ja adrenergiliste retseptorite suhtes.

SSRI ravimite töötlemine toimub maksas. Ainevahetuspreparaadid erituvad neerude kaudu, mistõttu nende organite talitlushäired on tõsised vastunäidustused SSRI-de kasutamisel.

Fluoksetiinil on pikim poolväärtusaeg kolm päeva pärast ühekordset kasutamist ja üks nädal pärast seda. Pikaajaline poolväärtusaeg võib vähendada võõrutussündroomi riski.

Enamik kõrvaltoimeid on täheldatud seedetrakti ja kesknärvisüsteemi osas. Kõrvaltoimed esinemissageduse järgi:

Antidepressandid: milline on parem? Ülevaade fondidest

Termin "antidepressandid" räägib enda eest. See viitab depressiooni vastu võitlemiseks mõeldud ravimite rühmale. Kuid antidepressantide ulatus on palju laiem, kui see võib nimelt tunduda. Lisaks depressioonile on nad võimelised tegelema depressiooni, ärevuse ja hirmuga, leevendama emotsionaalset pinget, normaliseerima une ja söögiisu. Mõnede inimeste abiga võitlevad isegi suitsetamine ja öine enurees. Ja sageli kasutatakse antidepressante kroonilise valu valuvaigistitena. Praegu on märkimisväärne hulk ravimeid, mis on klassifitseeritud antidepressantidena ja nende nimekiri kasvab kogu aeg. Sellest artiklist saate teada kõige levinumatest ja sagedamini kasutatavatest antidepressantidest.

Kuidas antidepressandid toimivad?

Antidepressandid mõjutavad aju neurotransmitterisüsteeme erinevate mehhanismide kaudu. Neurotransmitterid on erilised ained, mille kaudu närvirakkude vahel edastatakse erinevaid „informatsioone”. Mitte ainult inimese meeleolu ja emotsionaalne taust, vaid ka peaaegu kogu närvisüsteem sõltub neurotransmitterite sisust ja suhtest.

Peamised neurotransmitterid, mille tasakaalustamatus või puudus on seotud depressiooniga, on serotoniin, norepinefriin, dopamiin. Antidepressandid põhjustavad neurotransmitterite arvu ja suhtarvude normaliseerumist, kõrvaldades seega depressiooni kliinilised ilmingud. Seega on neil vaid reguleeriv mõju, kuid mitte asendaja, mistõttu nad ei põhjusta harjumust (vastupidiselt olemasolevale arvamusele).

Seni ei ole antidepressanti, mille toime oleks olnud nähtav esimesest pillist. Enamik narkootikume võtab oma võimete näitamiseks aega. See on sageli põhjus, miks patsiendid ise ravimi tarbimise lõpetavad. Lõppude lõpuks tahan ma kõrvaldada ebameeldivad sümptomid nagu maagia. Kahjuks pole sellist „kuldset” antidepressanti seni sünteesitud. Uute ravimite otsimise põhjuseks ei ole mitte ainult soov kiirendada antidepressantide võtmise mõju, vaid ka vajadus vabaneda soovimatutest kõrvaltoimetest ja vähendada nende kasutamisel vastunäidustuste arvu.

Antidepressantide valik

Antidepressandi valik farmaatsiatoodete kogu toote hulgast on üsna keeruline ülesanne. Oluline punkt, mida igaüks peaks meeles pidama, on see, et antidepressant ei saa olla valitud diagnoosiga patsiendi või isiku poolt, kes on “pidanud” depressiooni sümptomeid. Samuti ei saa ravimit nimetada apteekriks (mida sageli kasutatakse meie apteekides). Sama kehtib ka ravimi muutmise kohta.

Antidepressandid ei ole ohutud ravimid. Neil on palju kõrvaltoimeid ja neil on ka mitmeid vastunäidustusi. Lisaks on mõnikord depressiooni sümptomid teise, raskema haiguse (näiteks ajukasvaja) esimesed tunnused ning antidepressantide kontrollimatu kasutamine võib sel juhul olla patsiendile surmav. Seetõttu peaks sellised preparaadid määrama ainult arst pärast täpset diagnoosi.

Antidepressantide klassifikatsioon

Kogu maailmas on vastu võetud antidepressantide jaotus rühmadesse vastavalt nende keemilisele struktuurile. Samal ajal tähendab arstidele selline piiritlemine ka ravimite toimemehhanismi.

Sellest positsioonist on mitu ravimirühma.
Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid:

  • mitteselektiivne (mitteselektiivne) - nialamiid, Isocarboxazid (Marplan), Iproniazid. Tänapäeval neid ei kasutata antidepressantidena, kuna kõrvaltoimete arv on suur;
  • selektiivne (selektiivne) - moklobemiid (Auroriks), pürlindool (pürasidool), Befol. Hiljuti on selle alarühma kasutamine olnud väga piiratud. Nende kasutamine on täis raskusi ja ebamugavusi. Taotluse keerukus on seotud ravimite kokkusobimatusega teiste gruppide ravimitega (näiteks valuvaigistite ja külmade ravimitega), samuti vajadusega järgida nende kasutamist. Patsiendid peavad loobuma juustu, kaunviljade, maksa, banaanide, heeringa, suitsutatud liha, šokolaadi, hapukapsast ja paljude teiste toodete kasutamisest, kuna on võimalik arendada nn juustu sündroomi (kõrge vererõhk, millel on suur müokardiinfarkti või insuldi risk). Seetõttu on need ravimid juba minevik, andes teed "mugavamaks" narkootikumide kasutamisel.

Mitteselektiivsed neurotransmitterite tagasihaarde inhibiitorid (s.o ravimid, mis blokeerivad kõigi neurotransmitterite püüdmise eranditult neuronite poolt):

  • tritsüklilised antidepressandid - amitriptüliin, imipramiin (imisiin, melipramiin), klomipramiin (anafraniil);
  • nelja tsükli antidepressandid (atüüpilised antidepressandid) - Maprotiliin (liudiomil), Mianserin (Lerivon).

Selektiivsed neurotransmitterite tagasihaarde inhibiitorid:

  • serotoniin - fluoksetiin (Prozac, Prodel), fluvoksamiin (Fevarin), Sertralin (Zoloft). Paroksetiin (Paxil), Tsipraleks, Tsipramil (Tsitageksal);
  • serotoniin ja noradrenaliin - Milnatsipraan (Ixel), Venlafaksiin (Velaksin), duloksetiin (Simbalta),
  • norepinefriin ja dopamiin - Bupropioon (Zyban).

Erineva toimemehhanismiga antidepressandid: Tianeptin (koaksil), Sidnofen.
Selektiivsete neurotransmitterite tagasihaarde inhibiitorite alarühm on praegu kõige sagedamini kasutatav. Selle põhjuseks on ravimite suhteliselt hea taluvus, väike hulk vastunäidustusi ja rohkesti võimalusi mitte ainult depressioonis.

Kliinilisest vaatenurgast lähtudes on antidepressandid sageli jagatud ravimiteks, millel on valdavalt sedatiivne (sedatiivne), aktiveeriv (stimuleeriv) ja ühtlustav (tasakaalustatud) toime. Viimane klassifikatsioon on sobiv raviarstile ja patsiendile, kuna see peegeldab lisaks antidepressandile ka ravimite peamisi mõjusid. Kuigi õiglaselt on väärt, et seda põhimõtet ei ole alati võimalik selgelt eristada.

Sedatiivsed ravimid on amitriptüliin, mianseriin, fluvoksamiin; tasakaalustatud toimega - Maprotiliin, tianeptiin, Sertralin, Paroksetiin, Milnatsipraan, Duloksetiin; aktiveeriva toimega - fluoksetiin, moklobemiid, imipramiin, Befol. Tuleb välja, et isegi sama narkootikumide alagrupis, millel on sama struktuur ja toimemehhanism, esineb märkimisväärseid erinevusi täiendavates, terapeutilistes mõjudes.

Antidepressantide omadused

Esiteks nõuavad antidepressandid enamikul juhtudel annuse järkjärgulist suurendamist, et olla individuaalselt efektiivne, st igal juhul on ravimi annus erinev. Pärast mõnda aega ravimi toime saavutamist jätkake ja seejärel tühistage nii järk-järgult kui nad hakkasid. See režiim võimaldab teil vältida kõrvaltoimete esinemist ja haiguse kordumist järsku tühistamisega.

Teiseks ei ole kohe tegutsevate antidepressantide olemasolu. Depressioonist ei saa 1-2 päeva jooksul vabaneda. Seetõttu on antidepressandid ette nähtud pikka aega ja toime ilmneb 1-2-nädalasel kasutamisel (või isegi hiljem). Ainult siis, kui ühe kuu jooksul alates tarbimise algusest ei ole terviseseisundis positiivseid muutusi, kas ravim asendatakse teise ravimiga.

Kolmandaks on peaaegu kõik antidepressandid soovimatud raseduse ajal ja rinnaga toitmise ajal. Nende vastuvõtt ei sobi kokku alkoholiga.

Teine antidepressantide kasutamise tunnusjoon on sedatiivse või aktiveeriva toime varasem esinemine kui antidepressant ise. Mõnikord muutub see kvaliteet ravimi valiku aluseks.

Peaaegu kõigil antidepressantidel on seksuaalse düsfunktsiooni vormis ebameeldiv kõrvaltoime. See võib olla seksuaalse soovi, anorgasmia, erektsioonihäire vähenemine. Muidugi ei esine see antidepressantravi komplitseerimine kõigil patsientidel, ja kuigi see probleem on väga delikaatne, ei tohiks sellest midagi vaikida. Igal juhul on seksuaalne düsfunktsioon täiesti mööduv.

Igal ravimirühmal on oma eelised ja puudused. Näiteks on tritsüklilistel antidepressantidel hea ja suhteliselt kiire antidepressant, nad on üsna odavad (võrreldes teiste rühmadega), kuid põhjustavad tahhükardiat, uriinipeetust ja silmasisese rõhu suurenemist, kognitiivsete (vaimse) funktsioonide vähenemist. Nende kõrvaltoimete tõttu ei saa neid kasutada vananedes üsna tavalised eesnäärme adenoomi, glaukoomi ja südamerütmi probleemidega inimesed. Kuid selektiivsete neurotransmitterite tagasihaarde inhibiitorite grupil ei ole selliseid kõrvaltoimeid, kuid need antidepressandid hakkavad oma põhieesmärki täitma pärast 2 või isegi 3 nädalat pärast manustamist ja nende hinnaklass ei ole odav. Lisaks on tõendeid nende madalama kliinilise efektiivsuse kohta raske depressiooni korral.

Eespool öeldu kokkuvõtteks selgub, et antidepressandi valik peaks olema võimalikult isikupärastatud. Teatava ravimi määramisel tuleks arvesse võtta nii palju erinevaid tegureid kui võimalik. Ja kindlasti „naabri” reegel ei tohiks toimida: see, mis aitas inimesel teist kahjustada.

Vaatame lähemalt mõningaid kõige sagedamini kasutatavaid antidepressante.

Amitriptyliin

Ravim pärineb tritsükliliste antidepressantide rühmast. Sellel on kõrge biosaadavus ja selle grupi ravimite seas on see hästi talutav. Saadaval tablettide ja süstelahuse kujul (mis on vajalik rasketel juhtudel). On võetud suu kaudu pärast sööki, vahemikus 25-50-75 mg päevas. Annust suurendatakse järk-järgult kuni soovitud toime saavutamiseni. Kui depressiooni sümptomid taanduvad, tuleb annust vähendada 50-100 mg-ni päevas ja võtta pikka aega (mitu kuud).

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on suukuivus, uriinipeetus, laienenud õpilased ja ähmane nägemine, uimasus ja pearinglus, käte värisemine, südame rütmihäired, mälu ja mõtlemise halvenemine.

Ravim on vastunäidustatud silmasisese rõhu tõusuga, eesnäärme adenoomiga, raskete südamejuhtivuse rikkumistega.

Lisaks depressioonile võib seda kasutada ka neuropaatiliste valude (sh migreeni), öiste enureeside korral lastel ja psühhogeenseid söögiisu häireid.

Mianserin (Lerivon)

See ravim on hästi talutav, mõõduka sedatiivse toimega. Lisaks depressioonile võib seda kasutada ka fibromüalgia ravis. Efektiivne annus on vahemikus 30... 120 mg päevas. Päevaannust soovitatakse jagada 2-3 annuseks.

Loomulikult on sellel ravimil, nagu ka teistel, oma kõrvalmõjud. Kuid neil tekib väga väike arv patsiente. Lerivoni võtmise kõige sagedasemad kõrvaltoimed on kehakaalu tõus, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine ja kerge turse.

Ravimit ei kasutata kuni 18 aastat, maksahaigusega, allergiline talumatus. Võimaluse korral ei tohi seda kasutada suhkurtõvega, eesnäärme adenoomi, neeru-, maksa-, südamepuudulikkuse, nurga sulgemise glaukoomiga patsientidel.

Tianeptin (koaksil)

Ravimit kasutatakse aktiivselt mitte ainult depressiooni, vaid ka neuroosi, menopausi sündroomi raviks, alkoholi ärajätmise sündroomi ravis. Üks selle kasutamisega kaasnevatest tagajärgedest on une normaliseerimine.

Koaksilit võetakse 12,5 mg 3 korda päevas enne sööki. Praktiliselt ei ole vastunäidustusi (ei saa kasutada kuni 15-aastaseks saamiseni, samal ajal kui monoamiini oksüdaasi inhibiitorid ja kui te olete ülitundlik), on see sageli näidustatud vanaduses.

Kõrvaltoimete hulgas on suukuivus, pearinglus, iiveldus, südame löögisageduse tõus.

Fluoksetiin (Prozac)

See on võib-olla üks viimase põlvkonna kõige populaarsemaid ravimeid. Eelistatakse teda nii arstid kui ka patsiendid. Arstid - suure efektiivsusega patsiendid - kasutamise lihtsuse ja hea talutavuse eest. Fluoksetiini toodab ka kodumaine tootja, seega on selle nimega ravim samuti üsna ökonoomne. Prozac on valmistatud Ühendkuningriigis, seega on see üsna kallis ravim, eriti arvestades pikaajalise kasutamise vajadust.

Võib-olla on ainus puudus suhteliselt hilinenud antidepressantide toime. Tavaliselt kujuneb haigusseisund 2-3-ndal nädalal püsivaks seisundi paranemiseks. Ravimit manustatakse annuses 20-80 mg päevas, kasutades erinevaid raviskeeme (ainult hommikul või kaks korda päevas). Vanemate inimeste puhul ei ole maksimaalne ööpäevane annus üle 60 mg. Söömine ei mõjuta ravimi imendumist.

Ravimit võib ohutult kasutada südame-veresoonkonna ja uroloogilise patoloogiaga inimestel.

Kuigi fluoksetiini kõrvaltoimed on haruldased, on need siiski olemas. Need on uimasus, peavalu, isutus, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, suukuivus. Ravim on vastunäidustatud ainult individuaalse talumatuse korral.

Venlafaksiin (Velaksin)

Viitab uutele ravimitele, kuid ainult depressiivsete häirete ravis. Ravimit manustatakse kohe 37,5 mg 2 korda päevas (see ei nõua annuse järkjärgulist valimist). Harvadel juhtudel (raskete depressioonidega) võib osutuda vajalikuks suurendada päevaannust 150 mg-ni. Kuid annuse vähendamiseks ravi lõpus peaks olema ka järk-järgult, nagu enamiku antidepressantide kasutamisel. Venlafaksiini tuleb võtta koos toiduga.

Venlafaxinil on huvitav omadus: need on annusest sõltuvad kõrvaltoimed. See tähendab, et mõne kõrvaltoime korral on vaja mõnda aega vähendada ravimi annust. Pikaajalise kasutamise korral väheneb kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste (kui need olid) ja ravimit ei ole vaja muuta. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on söögiisu kaotus, kaalukaotus, kõhukinnisus, iiveldus, oksendamine, suurenenud kolesterooli tase veres, suurenenud vererõhk, naha punetus, pearinglus.

Venlafaksiini kasutamise vastunäidustused on järgmised: vanus kuni 18 aastat, raske ebanormaalne maksa- ja neerufunktsioon, individuaalne talumatus, monoamiini oksüdaasi inhibiitorite samaaegne manustamine.

Duloksetiin (Simbalta)

Ka uus ravim. Soovitatav on võtta 60 mg 1 kord päevas, olenemata söögikordadest. Maksimaalne päevane annus on 120 mg. Duloksetiini võib kasutada valu leevendamiseks diabeetilise polüneuropaatia, kroonilise valu sündroomi fibromüalgia korral.

Kõrvaltoimed: sageli põhjustab söögiisu vähenemist, unetus, peavalu, pearinglus, iiveldus, suukuivus, kõhukinnisus, väsimus, suurenenud urineerimine, suurenenud higistamine.

Duloksetiin on vastunäidustatud neeru- ja maksapuudulikkuse, glaukoomi, kontrollimata arteriaalse hüpertensiooni korral kuni 18-aastaselt, ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes ja samal ajal koos monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega.

Bupropioon (Zyban)

See antidepressant on tuntud kui tõhus viis nikotiinisõltuvuse vastu võitlemiseks. Aga lihtsalt antidepressantina on see päris hea. Selle eelis paljude teiste ravimite ees on kõrvaltoime puudumine seksuaalse düsfunktsiooni vormis. Kui see kõrvaltoime esineb, kui kasutatakse näiteks selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid, tuleb patsient vahetada Bupropioni võtmisele. On uuringuid, mis näitasid isegi selle ravimi võtmise ajal depressioonita inimeste seksuaalelu kvaliteedi paranemist. Ainult seda asjaolu tuleks tõlgendada õigesti: Bupropioon ei mõjuta terve inimese seksuaalelu, vaid toimib ainult siis, kui selles valdkonnas esineb probleeme (ja seega ei ole see Viagra).

Bupropiooni kasutatakse ka rasvumise raviks, kus on neuropaatiline valu.

Tavaline Bupropioni raviskeem on järgmine: esimesel nädalal võetakse 150 mg 1 kord päevas, sõltumata söögikordadest, ja seejärel 150 mg kaks korda päevas mitu nädalat.

Bupropioon ei ole ilma kõrvaltoimeteta. Need võivad olla pearinglus ja ebastabiilsus kõndimisel, jäsemete värisemine, suukuivus ja kõhuvalu, ärritunud väljaheited, sügelus või lööve, krambid.

Ravim on vastunäidustatud epilepsia, Parkinsoni tõve, Alzheimeri tõve, suhkurtõve, krooniliste maksa- ja neeruhaiguste korral enne 18-aastast ja 60 aastat.

Üldiselt pole täiuslikku antidepressanti. Igal ravimil on oma eelised ja puudused. Ja antidepressandi efektiivsuse üks peamisi tegureid on ka individuaalne tundlikkus. Ja kuigi see ei ole alati võimalik esimesest katkestusest südamesse depressiooni lüüa, on kindlasti olemas ravim, mis on patsiendi päästmine. Patsient väljub depressioonist, sa peaksid olema ainult kannatlikud.

Killer sioz grupp antidepressandid

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI) on kolmanda põlvkonna antidepressantide farmakoterapeutiline rühm, mis on mõeldud ärevushäirete ja depressiooni raviks. SSRI-d on kaasaegne ja suhteliselt kergesti talutav antidepressantide rühm. Erinevalt tritsüklilistest antidepressantidest on antiholiinergilised (antikolinergilised) kõrvaltoimed neile vähem iseloomulikud, harva esinevad ortostaatiline hüpotensioon ja sedatsioon; kardiotoksilisuse risk üleannustamise korral on palju väiksem. Täna on selle rühma ravimid ette nähtud kõige sagedamini paljudes riikides.

SSRI-d on esmatasandi antidepressandid ja neid on soovitatav kasutada üldarstipraksises. Neid on lihtne ambulatoorselt rakendada. Selle rühma preparaate võib kasutada patsientidel, kellel on vastunäidustused tritsükliliste antidepressantide (südame rütmihäirete, nurga sulgemise glaukoomi jne) kasutamisel.

SSRI kõige sagedasemad kõrvaltoimed on seedetrakti häired, nagu iiveldus, oksendamine. Muud sageli esinevad kõrvaltoimed on ärevus, ärevus, unetus, harvem unisus ja seksuaalne düsfunktsioon (erektsioonihäired, anorgasmia, ejakulatsiooni hilinemine jne).

Näidustused

Prozac on fluoksetiini kaubanduslik nimetus. See on tüüpiline serotoniini tagasihaarde inhibiitorite tüüpiline esindaja.

SSRI-de kasutamise peamine näidustus on suur depressiivne häire. Selle klassi ravimeid nimetatakse sageli ka ärevaks neuroosiks, sotsiaalseks foobiaks, paanikahäireks, obsessiiv-kompulsiivseks häireks, söömishäireks, krooniliseks valu ja mõnikord ka traumajärgseks stressihäireks. Harvadel juhtudel on need ette nähtud depersonalisatsioonihäire jaoks, kuid vähese eduga.

SSRI-sid kasutatakse ka buliimia, rasvumise, premenstruaalse pinge sündroomi, piiripersonali häirete, kroonilise valu sündroomi ja alkoholi kuritarvitamise puhul.

Depressioon

Üldine efektiivsus depressioonis

Kahe 2008. ja 2010. aastal avaldatud metaanalüüsi kohaselt sõltub SSRI-de efektiivsus depressiooni ravis suuresti selle raskusest. Erinevused platseebo ja SSRI rühma esindajate puhul olid kliiniliselt olulised ainult väga raske depressiooni korral, nende toime kerge kuni mõõduka depressiooni episoodidele oli väike või puudus võrreldes platseeboga.

Teine neist uuringutest kasutas andmeid kõigi kliiniliste uuringute kohta, mille FDA (USA Toidu- ja Ravimiamet, Toidu- ja Ravimiamet) esitas selliste ravimite, nagu paroksetiin, fluoksetiin, sertraliin-icitalopraam, litsentsimiseks. Süstemaatiliste vigade vältimiseks võeti arvesse mitte ainult avaldatud uuringuid, vaid ka avaldamata andmeid. Seos raskuse ja efektiivsuse vahel on tingitud platseebo efekti vähenemisest raske depressiooniga patsientidel, mitte ravimi toime suurenemisest.

Mõned uurijad seavad kahtluse alla selle uuringu statistilise aluse, mis viitab sellele, et see alahindab antidepressantide mõju. Kuigi isegi pärast korduvat analüüsi leiti, et nende antidepressantide toime on allpool NICE läviväärtusi, kui kõik tulemused on kombineeritud (täpsemalt, paroksetiin ületab läviväärtused).

Tuleb märkida, et juba 1950. aastatel kirjeldati antidepressantide kontrollitud uuringutes mitmesuguste meditsiiniliste, eriti vaimsete häirete raviks nähtust, kus suurem depressiooniga patsientidel oli oluliselt suurem kliiniline paranemine kui vähemal depressioonil.. Antidepressantide efektiivsust on tõestatud peamiselt nende uuringute põhjal, mis hõlmasid kõige raskemaid depressiivseid häireid.

Vene teadlased hindavad SSRI-de efektiivsust erineva raskusega depressioonide puhul. Eriti väideti, et kerge ja mõõduka depressiooni korral on SSRI-d efektiivsuse poolest võrreldavad tritsükliliste antidepressantidega, kuid raskete depressioonidega on neil efektiivsus võrreldes TCA-dega oluliselt väiksem. Väidetakse, et SSRI grupist pärinevad ravimid on rohkem näidustatud ambulatoorsete depressioonide korral, millega kaasnevad neurootilised (obsessiiv-fobilised ja ärev-foobsed) sümptomid, ning suuremate depressioonide korral on TCA-d eelistatavad.

Samal ajal näitavad läänes läbiviidud kliinilised uuringud ja metaanalüüsid veenvalt, et SSRI-d ei erine TCA-st depressiooni efektiivsuse osas. SSRI grupi erinevate esindajate vahel ei olnud ka efektiivsuse erinevusi.

Siiski on olemas ka andmeid, mille kohaselt SNRI-de grupi antidepressandid (venlafaksiin, milnatsipraan ja duloksetiin) on efektiivsemad kui SSRI-d ja teiste andmete kohaselt on nad sama efektiivsed kui TCA. Seega on erinevate antidepressantide rühmade efektiivsuse võrdlemise tulemused kliinilistes uuringutes vastuolulised.

SSRI-de terapeutiline toime areneb aeglaselt: kõige sagedamini moodustub see 2.-5. Ravinädala lõpuks ning tsitalopraami ja paroksetiini kasutamisega pärast 12-14 päeva pärast nende manustamist. Mõnel juhul tekib SIOZSi kasutamisel terapeutiline toime alles pärast 6-8 nädalat pärast ravimi võtmist. Erinevalt tritsüklilistest antidepressantidest on SSRIde eeliseks see, et neid manustatakse kohe terapeutiliselt efektiivses annuses ja nad ei vaja selle järkjärgulist kogunemist.

Terapeutiliselt vastupidav depressioon

SSRI-d võivad olla efektiivsed ka siis, kui tritsükliliste antidepressantide kasutamine ei ole depressiooni ravis olnud efektiivne. Kliiniliselt on näidatud, et samal ajal parandab TCA-de asendamine SSRI-dega 30–50% juhtudest. Lisaks sellele võib SSRI-de rühma kuuluvaid antidepressante vahetada neurotransmitterite süsteemide erinevuste tõttu, st pärast ühe SSRI-ga ravi ebaõnnestunud ravi ei ole välistatud mõnest muust samast rühmast pärineva ravimi kasutamine.

Teisest küljest võib tritsüklilisi antidepressante manustada ka teise sammuna eelnevalt määratud SSRIde, samuti teiste antidepressantide rühmade (näiteks SSRI või bupropioon) ebaefektiivsusega.

Eelmiste etappide ebaefektiivsusega on kahe antidepressandi kombinatsioon (näiteks TCA ja SSRI kolmandaks etapiks - kuigi neid ravimeid tuleb kasutada ettevaatlikult ohtlike kõrvaltoimete tekkimise võimaluse tõttu). On ka teisi resistentsuse ületamise meetodeid - näiteks suurendamine: ravimi lisamine TCA-le või SSRI-le, mis ei ole antidepressant, kuid võib suurendada selle kombinatsiooniga antidepressantide toimet.

Narkootikumide nimekiri ja keemilised valemid

Kõige tavalisemad ravimid on fluoksetiin, paroksetiin, sertraliin, fluvoksamiin, tsitalopraam, estsitalopraam.

Teised: dapoksetiin, panuramiin, indalpiin, femoksetiin, zimelidiin, tseriklamiin.

Toimemehhanism ja erinevused

SSRI-de antidepressantide toimemehhanism blokeerib serotoniini tagasihaarde (repartitsioon) seda eraldavate neuronite poolt, mis viib serotoniini koguse suurenemiseni sünaptilises lõhes. Depressiooni alguse klassikalise monoamiini teooria (või pigem selle sortide - serotoniini teooria, mis levis koos noradrenaliiniga) kohaselt võib selle grupi antidepressantide abiga kõrvaldada neurotransmitteri serotoniini puudus, mis on depressiooni arengu aluseks. On ka teisi antidepressante (näiteks TCA-sid ja MAO-inhibiitoreid), mis mõjutavad ka serotoniini taset, kuid millel on siiski põhimõtteliselt erinev toimemehhanism.

Mõju serotoniini retseptoritele on seotud selliste SSRI-de toimega nagu madala meeleolu korrigeerimine, elutähtsa depressiooni vähenemine, ärevus, foobiad, söögiisu, kerge analgeetiline toime, samas kui mõnede teiste rühmade antidepressantidele iseloomuliku noradrenaliini ja dopamiini taseme muutusega kaasnevad mitmed erinevad mõjud: psühhomotoorse inhibeerimise ja psühhomotoorse aktivatsiooni vähenemine.

Samas seostatakse SSRI-de kõrvaltoimeid peamiselt serotonergilise aktiivsuse suurenemisega. Serotoniini retseptorid on laialdaselt esindatud mitte ainult kesknärvisüsteemis ja perifeerses närvisüsteemis, vaid ka bronhide, seedetrakti, veresoonte seinte siledates lihastes. Serotoniini retseptorite stimuleerimine põhjustab seedetrakti, seksuaalse düsfunktsiooni ja pikaajalise ravi SSRI-dega - oht verejooks. Ekstrapüramidaalsete liikumishäirete võimalus on tingitud dopamiinergilise ülekande vähenemisest tänu serotoniini taseme tõusule SSRI-de ajal, kuna serotoniin ja dopamiin mitmetes aju struktuurides on vastastikustes (antagonistlikes) suhetes.

Hoolimata asjaolust, et kõik SSRI rühma ravimid blokeerivad serotoniini tagasihaarde, erinevad need selektiivsuse poolest (s.t. toimingu selektiivsus serotoniini retseptoritele) ja selle toime võimsusastmest.

SSRI-de toimemehhanismide ja kliiniliste mõjude andmete kogunemisel selgus, et lisaks serotoniini tagasihaarde inhibeerimisele on neil antidepressantidel ka teisi, niinimetatud sekundaarseid farmakoloogilisi omadusi. Eriti võivad nad inhibeerida idofamiini norepinefriini tagasihaardet, omada otsest stimuleerivat toimet 5-HT2C alatüübi serotoniini retseptoritele ja inhibeerida muskariinseid kolinergilisi retseptoreid. Igal SSRI-l on oma eraldi sekundaarsed farmakoloogilised omadused. Teiste farmakoloogiliste omaduste järgi eristavad mitmed juhtivad teadlased üht SSRI-d teistest.

Farmakokineetika

SSRIde biotransformatsioon toimub maksas ja nende metaboliidid elimineeritakse neerude kaudu. Seetõttu on nende organite kasutamisel tõsised rikkumised nende ravimite kasutamisel.

Paroksetiin ja fluvoksamiin metaboliseeruvad inaktiivseteks aineteks. Fluoksetiin N-metüülimise teel metaboliseerub norfluoksetiiniks, sertraliin metaboliseerub dezmetilsertralyniks ja tsitalopraam - dezmetiltsitalopraamiks. Need metaboliidid blokeerivad ka serotoniini omastamist.

Üksikute ravimite eritumise määr selles rühmas on erinev. Enamikul SSRI-del on pikk poolväärtusaja (vähemalt üks päev), mis võimaldab neid manustada üks kord päevas. Erandiks on fluvoksamiin: seda tuleks võtta kaks korda päevas. Fluvoksamiini poolväärtusaeg on 15 tundi.

Fluoksetiinil on kõige pikem poolväärtusaeg 1–3 päeva pärast ühekordset kasutamist ja 4-6 päeva pärast tasakaalukontsentratsiooni saavutamist. Aktiivse metaboliidi norfluoksetiini poolväärtusaeg on 4-16 päeva; ravim ilmneb norfluoksetiinina 1 nädal. Sellise poolestusaja jooksul on stabiilse kontsentratsiooni saavutamiseks ja ravimi täielikuks kõrvaldamiseks kehast pärast selle peatamist mitu nädalat vaja. Seetõttu võib fluoksetiini maksimaalne kliiniline toime ilmneda mitu nädalat pärast selle manustamist ja see võib püsida kaua aega pärast selle tühistamist.

Pikaajaline poolväärtusaeg põhjustab fluoksetiini järsku lõpetamise korral väiksema tühistamise riski.

Fluoksetiini kõrvaltoimed võivad püsida kauem kui teised SSRId, samuti on suurem risk serotoniini sündroomi tekkeks ravimite koostoime taustal. Lisaks on fluoksetiini farmakokineetika mittelineaarne ja selle annuse suurendamine põhjustab ravimi vere taseme ebaproportsionaalset suurenemist (samuti paroksetiini annuse suurendamist, millel on ka mittelineaarne farmakokineetika) ebaproportsionaalselt väljendunud kliinilisele mõjule ja samadele ebaproportsionaalselt väljendunud kõrvaltoimete ilmingutele.

Fluvoksamiinil on kerge mittelineaarne farmakokineetika, samas kui tsitalopraam ja sertraliin erinevad lineaarse farmakokineetika poolest.

Paroksetiini (ja tõenäoliselt fluoksetiini) taset suuremal määral kui teised SSRId, mõjutab patsiendi vanus. Üle 65-aastastel patsientidel, kes on somatoloogiliselt heal tasemel, võib selle kontsentratsioon olla 50–100% kõrgem kui noorematel patsientidel. Eri SSRI-de kontsentratsioonitaseme vanuselised erinevused on väga olulised, sest eakad patsiendid võtavad sageli keerulisi ravimeid ja SSRI-de mõju tsütokroom P450 süsteemi teatud ensüümidele sõltub ravimi kontsentratsioonist.

Fluvoksamiini kontsentratsioon veres ei sõltu patsiendi vanusest, kuid naistel on selle ravimi kontsentratsioon alati 40-50% kõrgem kui meestel. Sertraliini kontsentratsioon noorukitel on 35% madalam kui noortel naistel ja eakatel.

SSRI-de terapeutilistes kontsentratsioonides veres ei ole selget seost ravimi annuse ja kliinilise vastuse vahel, s.t, ravimi annuse suurendamine ei mõjuta oluliselt selle ravitoimet. Seetõttu ei teostata enamikul juhtudel ravimite jälgimist (ravimikontsentratsiooni mõõtmine veres) SSRI-de kasutamise ajal. See on mõttekas seda kõigepealt läbi viia ainevahetuse spetsiifiliste omadustega patsientidel - aeglane või kiirendatud eritamisprotsess, mis põhjustab veres suuremate või madalamate ravimite kontsentratsiooni.

Kõik kõrge aktiivsusega SSRI rühma ravimid seonduvad plasmavalkudega (95–96% fluoksetiinist, paroksetiinist ja vertrotsüürist tsertraliinist), mis määrab hemodialüüsi madala efektiivsuse, et eemaldada nende ravimite üleannustamise põhjustatud mürgistuse korral.

Kõrvaltoimed

SSRI kõige sagedasemad kõrvaltoimed on seedetrakt, näiteks iiveldus, oksendamine, düspepsia, kõhuvalu, kõhulahtisus ja kõhukinnisus. Võimalik ja kehakaalu langusega anoreksia teke. Seedetrakti kõrvaltoimed, eriti iiveldus, tekivad sageli 1. ja 2. ravinädalal ning tavaliselt läbivad need kiiresti (kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed, sealhulgas unehäired võivad püsida kaua). Kuigi SSRI-d põhjustavad lühiajalise koorimisravi korral sageli mõõdukat kehakaalu langust, on teada ka selle suurenemise võimalus pikaajalise säilitusraviga mõnede, kuid mitte kõigi SSRI-de poolt.

SSRI-de kõrvaltoimed hõlmavad ka unetust, ärevuse süvenemist, peavalu, pearinglust, söögiisu puudumist või kadumist, füüsilist nõrkust, väsimust, uimasust, värisemist, higistamist, seksuaalset talitlushäiret (libiido nõrgenemine või tugevus, ejakulatsiooni pärssimine või anorgasmia, külmumine). ), ekstrapüramidaalsed häired (akatiisia, äge düstoonia, parkinsonism ja seisundid, mis on sarnased tardiivse düskineesiaga), hüperprolaktineemia (prolaktiini suurenemine), osteoporoos.

Unetus on SSRIde üks kõige sagedasemaid kõrvaltoimeid, mis esinevad 20–25% juhtudest. Uuringutes, mis hõlmasid polüsomnograafiat, vähenes SSRI-de võtmise ajal une efektiivsus, täielik või osaline ärkamine.

Lisaks on võimalik ärrituvus, agressiivsus, ärrituvus ja närvilisus, düsfooria, faasimärgi inversioon depressioonist maaniale või hüpomaaniale või tsükli suurenenud sagedus ja kiirendus “kiire tsükli” moodustumisega.

Sageli on esinenud niinimetatud SIOZS-i poolt põhjustatud apaatilist sündroomi - SIOZSi võtmisest tingitud motivatsiooni kaotus ja emotsionaalne hägusus, mis ei tulene sedatsioonist ega depressiooni sümptomist; see sündroom on oma olemuselt annusest sõltuv ja tühistamise järel pöörduv, viib täiskasvanute elukvaliteedi olulise vähenemiseni, sotsiaalsetesse raskustesse ja noorukite õpiraskustesse.

Võimalik on ka leukopeenia, trombotsütopeenia, seedetrakti verejooks, intrakraniaalne verejooks (selle kõrvaltoime oht on väga väike), suurenenud päikesepõletuse risk, suurenenud kolesteroolitase, mittespetsiifilised muutused EKG-s. SSRIde harva esinevad kõrvaltoimed on bradükardia, granulotsütopeenia, krambid, hüponatreemia, maksakahjustus, serotoniini sündroom, turse. Mõnikord põhjustab SSRI-de kasutamine nurga sulgemise glaukoomi tekkimist.

Hiljutise raseduse ajal esinevatel SSRI-del võib olla teratogeenne toime. Nende võtmisel suureneb ka spontaansete abortide ja enneaegsete sünnide risk ning suureneb väikese sünnikaaluga seotud risk. SSRI-de kasutamine raseduse kolmanda trimestri ajal on seotud vastsündinute sümptomitega, samuti suurenenud pulmonaalse hüpertensiooni riskiga. Väidetakse, et paroksetiini ja fluoksetiini võtmine raseduse esimesel trimestril suurendab loote südamepuudulikkuse riski, kuigi neid andmeid ei ole alati kinnitatud. Samuti on tõendeid selle kohta, et serotoniini tagasihaarde inhibiitorite võtmine raseduse ajal võib tõenäoliselt põhjustada laste vaimse arengu halvenemist, eriti autistliku spektri häireid.

Fluoksetiini kasutamise esimestel päevadel ja võimalik, et ka edasistel ravietappidel võib täheldada akatiisia, peavalu, nägemisteravuse vähenemist, allergilisi reaktsioone, peamiselt nahka. Fluoksetiini kasutamisel olid pahaloomulised neuroleptilised sündroomid äärmiselt harva esinevad.

Tsitalopraam annustes, mis ületavad 40 mg päevas, võivad põhjustada südame elektrilise aktiivsuse muutusi, mis rikub rütmi, sealhulgas surmava pirouette tahhükardiat (Torsade de Pointes). See risk on eriti suur patsientidele, kes juba kannatavad südamehaiguste all, samuti patsientidel, kellel on veres vähene kaaliumisisaldus.

Seksuaalne düsfunktsioon

SSRI-d võivad põhjustada erinevaid seksuaalse düsfunktsiooni tüüpe, nagu anorgasmia, erektsioonihäired ja vähenenud libiido. Seksuaalset talitlushäiret tuvastatakse 30-50% patsientidest, kes saavad SSRI-sid (vastavalt muudele andmetele - 25-73%) ja on kõige sagedasem nende ravimite võtmata jätmise põhjus. Paljude inimeste jaoks taastatakse seksuaalne funktsioon pärast antidepressantide kaotamist, kuid mõnel patsiendil säilivad seksuaalsed kõrvaltoimed lõputult pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

Paroksetiin põhjustab statistiliselt olulisema seksuaalse düsfunktsiooni taseme kui teised selle grupi antidepressandid. Harvemini põhjustab fluvoksamiin seksuaalset düsfunktsiooni.

SSRIde peamine seksuaalne kõrvaltoime on viivitatud orgasm või orgasmi puudumine. Järgmine kõige levinum seksuaalne düsfunktsioon on libiido vähenemine; vähem levinud nende ravimite ravis, erektsioonihäired ja suguelundite tundlikkuse vähenemine. Lisaks on võimalikud muud seksuaalsed kõrvaltoimed: seksuaalse soovi vähenemine, kiirendatud orgasm, erektsiooni kestuse suurenemine jne.

SSRI-de seksuaalsed kõrvaltoimed on annusest sõltuvad, suuremad annused põhjustavad neid palju sagedamini.

Selle probleemi lahendamiseks on mitmeid lähenemisviise:

Teisest küljest võib SSRIde mõju seksuaalse erutuse aeglustamisele kasutada enneaegse ejakulatsiooni ravis.

Enesetappude oht

Mitmed uuringud on näidanud, et SSRI-de kasutamine on seotud suurema suitsidaalse käitumise riskiga lastel ja noorukitel ning tõenäoliselt ka noortel täiskasvanutel. Näiteks analüüsis 2004. aastal Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet kliinilist uuringut suurte depressiivsete häiretega lastel ja leidis statistiliselt olulise suurenemise riski „võimalike enesetapumõtete ja suitsidaalsete käitumiste” tekkeks ligikaudu 80% ulatuses.

Harvem olid uuringud ebaselged.

Arvamus, kas SSRI-d võivad suurendada suitsiidiriski täiskasvanud patsientidel, on vastuoluline. Teave selle kohta on vastuoluline. Näiteks 2005. aastal viidi läbi 702 randomiseeritud kontrollitud uuringu metaanalüüs, mis hõlmas üle 87 000 patsiendi (Fergusson et al.); see analüüs näitas, et SSRI-de kasutamisel võrreldes platseeboga täheldati suitsidaalsete katsete, kuid mitte enesetappude lõpetamise riski olulist suurenemist. Teisest küljest ei leidnud 277 RCT-d metaanalüüsi autorid, mis sisaldasid 40 000 patsienti (Gunnell et al.), Ei leidnud ühtegi tõendit enesetappude riski suurendamiseks SSRI-de võtmisel.

342 RCT-i metaanalüüs, mis hõlmas rohkem kui 99 000 patsienti (Stone et al.) Näitas, et antidepressantide kasutamine on seotud suitsidaalse käitumise suurenenud riskiga lastel, noorukitel ja noortel täiskasvanutel.

Eksperdid märgivad, et SSRI-d, nagu tritsüklilised antidepressandid, võivad põhjustada suitsiidimõtete ja suitsidaalsete katsete tekkimist või intensiivistumist ravi varases staadiumis; ilmselt tingitud asjaolust, et ravi alguses võivad selle ravimirühma esindajad põhjustada ärritust ja aktiveerimist. Olulise paranemise hilinemisega pärast antidepressantide võtmist on meeleolu endiselt madal, süütunne ja lootusetus on selgelt väljendatud, kuid paraneb energia ja motivatsioon, mis võib viia suitsidaalsete tendentside suurenemiseni. Sarnane olukord võib tekkida ka patsientidel, kellel on tekkinud teatud SSRI-de kasutamisest põhjustatud akatiisia või ärevus.

Akkathisia, mis võib tekkida SSRI-de kahjuliku toime tõttu, võib iseenesest põhjustada suurenenud enesetapuriski, kuna see on raskendatud ebamugavuse ja ärevuse, ärevuse ja impulsiivsuse tõttu.

Väärib märkimist, et kui patsiendil on enesetapumõtteid, on äärmiselt ebasoovitav stimuleeriva toimega antidepressantide kasutamine, sest ravimite stimuleerimine, mis peamiselt aktiveerib psühhomotoorse sfääri, võib kaasa aidata enesetapu-kavatsuste realiseerimisele. Seetõttu on soovitav kasutada rahustava toimega antidepressante. SSRI-de rühma toodetest on fluoksetiin stimuleeriv antidepressant. Mõned autorid omistavad tsitalopraamile tasakaalustatud toimega antidepressantidele, teised antidepressantidele. Puudub üksmeel selles osas, milline neist rühmadest hõlmab paroksetiini.

Antidepressantide stimuleeriv (ja sedatiivne) toime hakkab ilmnema juba esimestel ravinädalatel, erinevalt terapeutilisest. Stimuleeriva toime tõttu SSRI-de võtmisel tekkida võivat põnevust ja unetust saab kõrvaldada rahustava ravimi määramisega, ilma antidepressanti katkestamata.

Üldiselt on SSRIde määramisel enesetappude oht väiksem kui tritsükliliste antidepressantide määramisel. Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid on suitsidaalsete üleannustamise korral vähem ohtlikud kui vanemad antidepressandid (TCA-d, MAO inhibiitorid). Üleannustamise surmajuhtumeid täheldati sagedamini SSRI-de kooskasutamisel teiste ravimitega, eriti tritsükliliste antidepressantidega.

Mõnikord on täheldatud, et SSRI-d võivad põhjustada tervetel vabatahtlikel agitatsiooni ja suitsidaalset käitumist.

Mania ja hüpomaania

Antidepressantide kasutamine SSRI-de puhul võib viia maniakaalse seisundini. Mania tekkimise risk on eriti iseloomulik fluoksetiinile, vähemal määral - paroksetiinile, kuid see risk on paroksetiini puhul siiski suurem kui teistel SSRI grupi liikmetel.

Üldiselt on inversiooni (mania või hüpomaania areng) oht erinevate rühmade antidepressantidele iseloomulik. Unipolaarse depressiooniga patsientidel esineb aga harva muutuste inversiooni, erinevalt bipolaarse afektiivse häire patsientidest, eriti I tüüpi (bipolaarse häire II puhul, on selle kõrvalmõju tüübilähedane vahe). Bipolaarse afektiivse häirega patsientidel võivad antidepressandid põhjustada ka kiiret tsüklilisust, segatud seisundeid ja avaldada negatiivset mõju haiguse kulule tervikuna.

Bipolaarse afektiivse häire tritsüklilised antidepressandid indutseerivad maania või hüpomaniat palju sagedamini kui SSRI rühma antidepressandid. SSRI-de kasutamine on seotud inversiooni vähese riskiga, mida meeleolu parandajad võivad kergesti ära hoida (antidepressante ei soovitata bipolaarse häirega patsientidel monoteraapiana, neid saab kasutada ainult meeleolu stabilisaatorite lisana).

Erinevate rühmade antidepressantide suhtes avaldatud vastumeelsuse esinemissagedus teaduslikes publikatsioonides on erinev, kuid tritsükliliste antidepressantide kasutamisel võrreldes SSRI-dega kirjeldatakse siiski kolm korda rohkem faasimuutuste sagedust.

Valdav enamik spetsialiste nõustub, et bipolaarse häire tritsüklilised antidepressandid tuleks ette näha ainult juhul, kui depressiivsed häired on lühikese ravikuuri ajal märkimisväärselt rasked (ja kindlasti kombinatsioonis liitiumiga või teiste meeleolu stabilisaatoritega). Eelistatakse SSRI rühma või bupropiooni antidepressante.

Teisest küljest on olemas uuringud, mis näitavad, et unipolaarse depressiooniga patsientidel põhjustavad SSRI-d erinevalt bipolaarsest üleminekust maniale või hüpomaaniale mõnevõrra sagedamini kui tritsüklilised antidepressandid.

Mõnede aruannete kohaselt on lapsed ja noorukid eriti vastuvõtlikud SSRI-indutseeritud maania tekkeks.

Harvadel juhtudel võib antidepressandi kaotamise tagajärjel tekkida mõjude inversioon. Kõige sagedamini täheldati maania algust tritsükliliste antidepressantide (unipolaarse depressiooni all kannatavatel patsientidel) tühistamise ja SSRI-de (bipolaarse depressiooni all kannatavate patsientide) tõttu.

Tühistamise sündroom

Tühistamise sündroomi risk on iseloomulik erinevate rühmade antidepressantidele (SSRI-d, MAO inhibiitorid, tritsüklilised antidepressandid) ja võivad hõlmata nii somaatilisi kui ka vaimseid sümptomeid. Tühistamise sündroom SSRI võib tekkida paari esimese päeva jooksul pärast ravimi katkestamist ja kaob spontaanselt mõne nädala jooksul.

Lühiaegse poolväärtusaega (paroksetiin jne) sisaldavate SSRI-de puhul on iseloomulik raskema võõrutussündroomi teke kui SSRI-de puhul, kellel on pikk poolväärtusaeg (fluoksetiin jne). Pikaajalise poolestusajaga SSRI-sid saanud patsientidel võib võõrutusreaktsioonide tekkimine edasi lükata.

Paroksetiini tühistamine põhjustab kõige sagedamini seda sündroomi võrreldes teiste SSRI-dega, samuti võib fluvoksamiin selle sündroomi tühistada; fluoksetiini või sertraliini ärajätmine põhjustab selle oluliselt harvemini.

SSRI-de tühistamise sündroom võib mõnel juhul hõlmata selliseid sümptomeid nagu pearinglus, väsimus, nõrkus, peavalu, müalgia, paresteesia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, nägemishäired, unetus, treemor, kõndimise ebastabiilsus, ärrituvus, asteenia, ärevus, ärrituvus, asteenia, ärevus apaatia, luupainajad, närvilisus, agitatsioon, meeleolumuutused, liikumishäired, maania või hüpomaania, paanikahood, gripilaadsed sümptomid, arütmiad. Väärib märkimist, et depressiooni ja ärevushäireid põdevate patsientide vahel ei ole erinevusi võõrutussündroomi ilmingutes.

Tõsiste võõrutussümptomite ilmnemisel on soovitatav jätkata antidepressandi kasutamist koos annuse järkjärgulise vähendamisega sõltuvalt tolerantsist.

Tühistamise sündroomi ennetamiseks (samuti depressiooni ägenemise vältimiseks) on soovitav järk-järgult tühistada antidepressandid, vähendades annust järjepidevalt vähemalt 4 nädalat. Kui ravimi võtmine toimub või kui ravimit on võetud 1 aasta või kauem, peaks annuse vähendamise periood olema pikem.

SSRI-de kasutamine raseduse ajal (samuti tritsüklilised antidepressandid) võib põhjustada vastsündinute sümptomeid vastsündinutel; sündroomi esinemissagedus nendel juhtudel ei ole teada.

Aastal 2012 ilmus ajakirjas Addiction artikkel, milles selgitati SSRI-de tühistamise sündroomi ja bensodiasepiini äravõtmise sündroomi sarnasust; Artikli autorite sõnul oleks vale nendest reaktsioonidest rääkida ainult bensodiasepiinidest sõltuvuse sündroomi komponendina, mitte SSRI rühma antidepressantidele.

Ravimi koostoimed

Koostoimed teiste ravimitega SSRI-de võtmisel on seotud nende võimega mõjutada isoensüüme tsütokroom P450. Kombineeritud kasutamine teiste ravimitega on selle grupi antidepressantide kõrvaltoimete üks peamisi riskitegureid. Fluoksetiini kasutamisel on ravimite koostoime suur risk, mis toimib koos nelja tsütokroom P450 isoensüümi tüübiga: 2 D62, C9 / 10.2 C19 ja 3 A3 / 4 - ja fluvoksamiin, mis toimib isoensüümidega 1 A2, 2 C19 ja 3 A3 / 4. Paroksetiin on ka võimas maksaensüümide inhibiitor. Sertraliin on selles suhtes vähem problemaatiline, kuigi selle mõju ensüümi inhibeerimisele sõltub annusest; tsitalopraam ja estsitalopraam on suhteliselt ohutud.

SSRI-sid ei tohi kombineerida MAO inhibiitoritega, kuna see võib põhjustada tõsist serotoniini sündroomi.

TCAde väljakirjutamisel koos SSRI-dega tuleks tritsüklilisi antidepressante kasutada väiksemates annustes ja jälgida nende plasmataset, kuna see kombinatsioon võib põhjustada TCA-de taseme tõusu veres ja suurendada toksilisuse riski.

SSRI-de ja liitiumisoolade kombineeritud kasutamine suurendab antidepressantide serotonergilisi toimeid, samuti suurendab liitiumisoolade kõrvaltoimeid ja muudab nende kontsentratsiooni veres.

SSRI-d võivad suurendada tüüpiliste antipsühhootikumide ekstrapüramidaalset kõrvaltoimet. Fluoksetiin ja paroksetiin põhjustavad tõenäoliselt teiste SSRI-de puhul tüüpiliste neuroleptikumide taseme tõusu veres ja suurendavad nende kõrvaltoimeid või toksilisust. SSRI vastuvõtmisel suureneb ka paljude atüüpiliste neuroleptikumide kontsentratsioon veres.

Tsimetidiin võib põhjustada SSRI ainevahetuse pärssimist, nende kontsentratsiooni suurenemist veres, suurendades nende peamist toimet ja kõrvaltoimeid.

SSRI-d suurendavad bensodiasepiinide kontsentratsiooni plasmas.

Varfariin kombineerituna SSRI-dega põhjustab protrombiiniaja suurenemist ja veritsuse suurenemist.

Samaaegselt koos SSRI-dega võetakse aspiriini või teisi mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid, samuti antikoagulante ja trombotsüütide vastaseid aineid, suureneb seedetrakti verejooksu oht. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (aspiriin, ibuprofeen, naprokseen) anesteetilised rühmad võivad vähendada SSRI-de efektiivsust:

Kombineerituna alkoholi või rahustavate, hüpnootiliste ravimitega põhjustavad SSRI-d sedatiivsete hüpnootikumide ja alkoholi inhibeeriva toime suurenemist kesknärvisüsteemil koos soovimatute kõrvaltoimete tekkega.

Serotoniini sündroom

See on harvaesinev, kuid potentsiaalselt surmav antidepressantide kõrvaltoime, mis võib tekkida SSRI-de kombineeritud manustamise korral mõnede teiste ravimitega, mis mõjutavad serotoniini taset kesknärvisüsteemis (eriti serotonergilise toimega antidepressandid). Serotoniini sündroomi tekkimise risk on suurim SSRI ja MAO inhibiitorite kombineeritud kasutamisel.

Serotoniini sündroomi kliinilised ilmingud hõlmavad kolme grupi sümptomeid: vaimsed, autonoomsed ja neuromuskulaarsed häired. Võib esineda ärritust, ärevust, maniakaalset sündroomi, hallutsinatsioone, deliiriumi, segasust, koomat. Autonoomsete funktsioonihäirete sümptomite hulka kuuluvad kõhuvalu, kõhulahtisus, palavik (37–38 ° C kuni 42 ° ja kõrgem), peavalud, pisaravool, laienenud õpilased, kiire südametegevus, kiire hingamine, vererõhu kõikumised, külmavärinad, suurenenud higistamine. Neuromuskulaarsed häired hõlmavad akatiisia, krampe, hüperrefleksiat, koordinatsioonihäireid, müoklonust, okuloogiakriise, opistonioni, paresteesiaid, lihasjäikust, treemorit.

Tõsised serotoniini sündroomi tüsistused on kardiovaskulaarsed häired, DIC, rabdomüolüüs, müoglobinuuria, neeru-, maksa- ja multiorgani puudulikkus, metaboolne atsidoos.

Lisaks MAO inhibiitorite kombineerimisele SSRI-dega võib järgmiste ravimite kombinatsioon SSRI-dega põhjustada serotoniini sündroomi:

  • klomipramiin, amitriptüliin, trazodoon, nefasodoon, buspiroon
  • S-adenosüülmetioniin (SAM, Heptral), 5-hüdroksütrüptofaan (5-HTP, trüptofaani ravimid) - mittepsühhotroopsed ravimid, millel on antidepressantne toime
  • naistepuna sisaldavad taimsed antidepressandid
  • meeleolu stabilisaatorid: karbamasepiin, liitium
  • levodopa
  • migreenivastased ravimid
  • opioidanalgeetikumid (eriti tramadool, meperidiin)
  • dekstrometorfaani sisaldavad köha parandamise vahendid
  • ravimid, mis mõjutavad SSRI-de metabolismi (CYP2D6 ja CYP3A4 inhibeerivad tsütokroom P450 isovormid) t

On olemas eraldi aruanded serotoniini sündroomi esinemise kohta monoteraapia SSRI-dega ravikuuri alguses, kusjuures selle ravimi annus või mürgistus on järsult suurenenud.

Serotoniini sündroomi ennetamiseks on vaja piirata serotonergiliste ravimite kasutamist kombineeritud ravis. SSRI-de tühistamise ja teiste serotonergiliste ravimite väljakirjutamise vahel, samuti fluoksetiini tühistamise ja teiste SSRI-de määramise vahel tuleb säilitada kaks nädalat. Vajadusel vähemalt kaheksa nädalat on vaja fluoksetiini katkestamise ja pöördumatu MAO-i määramise vahel eakatel patsientidel vähemalt kaheksa. Kui pöörduda pöördumatust IMAO-st SSRI-le, tuleks säilitada nelja nädala pikkune vaheaeg; müklobemiidist SSRI-desse ülekandmisel piisab 24 tunnist.

Serotoniinisündroomi ilmnemisel on esimene ja peamine sündmus kõikide serotonergiliste ravimite kaotamine, mis enamikul patsientidest põhjustab 6-12 tunni jooksul sümptomite kiire vähenemise ja nende täieliku kadumise päeva jooksul. Muud vajalikud tegevused on sümptomaatiline ravi ja personaliseeritud hooldus. Rasketel juhtudel on serotoniini antagonistide määramine (tsüproheptadiin, metüsergiid); võõrutusravi ja muud elutähtsate funktsioonide säilitamise meetmed: kehatemperatuuri alandamine, kopsude kunstlik ventilatsioon, vererõhu langus hüpertensiooni ajal jne.

Ohutusabinõud

SSRI-sid kasutatakse ettevaatusega epilepsiaga patsientidel (hoolikas jälgimine on vajalik; krambihoogude tekke korral tühistatakse ravim), elektropulsseeriva ravi ajal (krampide edasilükkamine on kirjeldatud fluoksetiini taustal), südame-veresoonkonna haigustega, rinnaga toitmise korral (ainult kui on selgeid märke selle kohta: imikutel esines kõrvaltoimeid ja raseduse ajal.

Tuleb meeles pidada, et SSRI-de kasutamine on seotud suurenenud verejooksu riskiga (eriti eakatel, teiste soolte limaskesta hävitavate ravimite võtmine või vere hüübimist häirivate ravimitega). Eriti on vaja kaaluda gastroprotektiivsete ravimite määramist eakatele, kasutades mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid või aspiriini. Ettevaatlik on SSRI-de määramine nii operatsiooniga patsientidele kui ka hemostaasi kahjustusega patsientidele.

SSRI rühma antidepressandid võivad mõjutada kontsentratsiooni ja koordineerimist (kuigi sõidu ajal) tähtsusetult.

Vastunäidustused

Maniakaalsed seisundid, ülitundlikkus ravimi suhtes, samaaegne ravi MAO inhibiitoritega, epilepsia, rasedus ja imetamine. Fluoksetiin on samuti ebasoovitav, kui mania anamneesis esineb antidepressantide indutseeritud maania.

Fluoksetiin on raske neerupuudulikkuse korral vastunäidustatud, raske neerupuudulikkuse korral võib paroksetiini ja tsitalopraami kasutada ainult vähendatud annustes. Maksahaiguste korral ei tohi sertraliini kasutada ning fluoksetiini ja tsitalopraami tuleb kasutada ainult vähendatud annustes.

Paroksetiin on glaukoomi rünnakutes vastunäidustatud.

Patsientidel, keda iseloomustab SSRI-de (vanadus või seedetrakti verejooks) anamneesis suurem verejooksu risk, tuleb tsitalopraami kasutamist vältida.

SSRI-sid ei tohiks kasutada alkoholi mürgistuse, psühhotroopsete ravimite ja teiste ravimite puhul.

Kriitika

Kuigi paljud teadlased usuvad, et serotoniini hüpotees on õige, on seda sageli kritiseeritud: on öeldud, et selle hüpoteesi kohta puuduvad ranged teaduslikud tõendid. Kriitikute sõnul ei ole neuroteaduse kaasaegsed uuringud võimaldanud kinnitada eeldust, et depressiooni alus on serotoniini puudulikkus kesknärvisüsteemis. Pole kahtlust, et SSRI-grupi antidepressandid pärsivad serotoniini tagasihaardet, kuid selle asjaolu tähtsus patsientide vaimse seisundi parandamisel on küsitav. Sellegipoolest kasutavad tootjad oma reklaamis endiselt laialdaselt SSRIde õiget neurokeemilist tasakaalustamatust ja avaldavad tugevat mõju tarbijale.

Kuigi väide, et depressioon põhjustab meedias laialt levinud serotoniini puudust, on psühhiaatria akadeemiliste tööde autorid selle väite suhtes palju skeptilisemad.

Mõnede kliiniliste uuringute andmed näitavad paroksetiini, fluoksetiini, sertraliini võtmise ja vaenulikkuse, agressiivsete toimete, suitsidaalsete toimete vahelist võimalikku seost.

Ameerika Ühendriikides on fluoksetiini (prozac) ja farmaatsiafirma Eli Lilly ja Company vastu suunatud õiguslike meetmete taustal enesetapu ja muud tüüpi agressiivse käitumise juhtumid muutunud laialdaselt tuntud Ameerika Ühendriikides. Kokku esitati Eli Lilly vastu 70 kohtuasja. Kõigil juhtudel väideti, et enne selle ravimi võtmist ei kogenud patsiendid enesetapu. Ettevõtte sisedokumendid näitavad, et Eli Lilly varjas Prozaci kasutamise tõttu kliinilistes uuringutes pikka aega teavet enesetappude kohta ja selgitas neid üleannustamise või depressiooni kohta. 2000. aastaks oli Prozaciga seotud hüvitiste summa 50 miljonit dollarit.

Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel on paroksetiini võtvatel patsientidel raskem võrreldes teiste antidepressantidega, see on tühistamise probleem. GlaxoSmithKline - ettevõte, mis toodab paroksetiini - pikka aega eitas selle ravimi harjumise probleemi. 2002. aastal avaldas FDA hoiatuse ja Rahvusvaheline Farmaatsiatoodete Tootjate Ühenduste Liit teatas Ameerika televisioonist, et GlaxoSmithKline on süüdi avalikkuse eksituses paroksetiini kohta.

BBC (2002) materjalid näitasid, et seroksaadi (paroksetiini) võtmine võib põhjustada tugevat ärevust, agressiooni, enesevigastust ja enesetapu, sõltuvust ja rasket võõrutussündroomi. Eelkõige tunnistati USA Wyomingi osariigi kohtuistungi tulemuste kohaselt, et seroksaat oli nelja inimese peamine surmapõhjus (kolme tema perekonnaliikme mõrv ja tema enesetapu Donald Schelli poolt). Katse ajal andis tunnistuse kuulus psühhiaater David Healy.

Nagu on märgitud BBC programmis, võib paroksetiini ärajätmine olla nii püsiv, et annuse järkjärguline vähendamine võib olla äärmiselt aeglane. Leiti, et vastavalt GlaxoSmithKline'i enda uuringute tulemustele esines enamusel tervetel paroksetiini võtvatel tervetel vabatahtlikel võõrutus sündroom.

Pärast BBC programmi paroksetiini kohta said programmi loojad vaatajaid, enamasti patsiente, 1 374 kirja. Paljud neist tegelesid vägivalla või enesevigastusega, mis tekkisid ravi alguses selle ravimiga või kohe pärast annuse suurendamist. Nagu märkis David Healy, A. Herxheimer, D. B. Menkes (2006), ei saa neid andmeid pidada eraldi sõnumiteks, kuna analüüs näitab selgelt nende toimingute seostamist annusega; lisaks sellele esitasid vägivallaaktide enese aruanded patsiendid, kes ei olnud varem kaldunud agressiivsetesse meetmetesse; need andmed on kooskõlas ka paroksetiini vastuvõtmise ajal vägivallaaktide aruannete analüüsiga, mille on esitanud Suurbritannia organisatsioon MHRA (ravimid ja tervishoiu toodete reguleeriv asutus) arstide poolt aastatel 1991–2002.

Üldiselt esitati äriühingu vastu mitu kümmet kohtuasja. Mõjutatud osapoolte advokaadid said juurdepääsu ettevõtte sisedokumentidele ja järeldasid oma uuringu põhjal, et GlaxoSmithKline'il oli juba 1989. aastal teavet narkootikumide võtmise ajal kaheksakordse enesetapuriski suurenemise kohta.

2015. aastal BMJ ajakirjas avaldatud artiklis nimetab David Healy serotoniini hüpoteesi „müütiks”, mis on levinud ühiskonnas tänu ravimifirmade ja psühhiaatri aktiivsele soovile turustada SSRI rühma antidepressante turule, mille terapeutiline toime ei ole tõesti tõestatud. Healey märgib, et SSRI-d on ebaefektiivsed raske suitsidaalse depressiooni korral, mida iseloomustab ilmselt liigne kortisool ja mitte serotoniini puudumine.

Healy avaldamine põhjustas mitmeid vastuväiteid - eriti Alexander Langfordi artikkel avaldati samas ajakirjas, kus öeldi, et psühhiaatrid ei ole laisk redutseerijad, sest Healy kavatseb neid esitada: nad on hästi teadlikud, et antidepressantide mehhanismid ei ole täielikult teada, kuid Kuid antidepressandid töötavad ja nende toimemehhanism võib olla mitmekesine. Langford rõhutab, et SSRI antidepressandid on kliinilises praktikas muutunud nii tavapäraseks kui mitte arstide ja apteekrite väidetava vandenõu tõttu, vaid tänu paremale (võrreldes TCA-ga) kõrvaltoimete profiiliga ja madala toksilisusega üleannustamise korral.

29 avaldatud ja 11 avaldamata kliinilise uuringu (läbivaatamise autorid - C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008) süstemaatiline ülevaade näitas, et paroksetiin ei ületa üldist efektiivsust ja ravi talutavust platseebot. Neid tulemusi ei moonutanud avaldatud uuringute valikuline valik.

Kuulsa ameerika psühholoog Irving Kirschi raamat, keisri uued ravimid: antidepressantide müüdi hävitamine (keisri uued ravimid: Irving Kirschi antidepressiivse müüdi plahvatamine) kirjeldab Ameerika Ühendriikide toidu- ja ravimiameti uuringuandmete läbivaatamise tulemusi fondid (FDA - USA Toidu- ja Ravimiamet), sealhulgas uuringud, mille tulemusi farmaatsiaettevõtted pidasid tagasi, kuna need tulemused olid negatiivsed.

Kirsch vaatas läbi FDA poolt esitatud kliiniliste uuringute andmed kuue kõige enam kasutatava antidepressandi, sealhulgas SSRI Prozac'i (fluoksetiini), Paxili (paroksetiini), zolofti (sertraliini) ja seleksa (tsitalopraami) eelneva heakskiidu saamiseks. Kokku oli 42 kliinilist uuringut 6 ravimiga. Kirschi sõnul osutusid enamiku nende tulemused negatiivseks.

Pärast nende uuringute analüüsi märkis Kirsch, et erinevus ravimite ja platseebo vahel oli Hamiltoni skaalal keskmiselt vaid 1,8 punkti - erinevus, kuigi statistiliselt oluline, kuid kliiniliselt mõttetu; lisaks olid need tulemused kõigi kuue ravimi puhul peaaegu samad. Siiski, kuna positiivsete tulemustega uuringud olid laialdaselt avaldatud ja negatiivsete tulemustega uuringud olid peidetud, jõudsid avalikud ja meditsiinitöötajad järeldusele, et need ravimid on väga tõhusad antidepressandid.

Irving Kirschi ja kaasautorite poolt läbi viidud metaanalüüsi kohaselt saavutas antidepressantide ja platseebo erinevus kliinilise tähtsuse ainult väga raske depressiooni korral.

Kirsch juhtis tähelepanu asjaolule, et mõnedel ravimitel, mis ei ole antidepressandid (opiaatid, rahustid, stimulandid, taimsed ravimid jne), on depressioonile sama mõju kui antidepressantidel. Leides, et peaaegu kõik kõrvaltoimete tabletid olid depressiooni ravis mõnevõrra efektiivsemad kui inertne platseebo, hüpotees Kirsch, et kõrvaltoimete olemasolu võimaldas uuringutes osalenud patsientidel arvata, et nad said aktiivset ravi, mitte platseebot, ja see arvan, nagu kinnitasid intervjuud patsientide ja arstidega, mõnel juhul viinud seisundi paranemiseni. Ilmselt on põhjus, miks antidepressandid tunduvad olevat raske depressiooni ravimisel paremad kui vähem rasketel juhtudel, et raskete sümptomitega patsiendid saavad suuremaid annuseid tõenäolisemalt ja seetõttu on neil rohkem kõrvaltoimeid. mõju.

Kirschi poolt läbi viidud metaanalüüsi tulemused andsid laialdase vastuse ja neid arutati nii teaduslikes ajakirjades kui ka populaarses meedias.

Erinevalt aspektist kui I. Kirsch, tuntud ajakirjanik Robert Whitaker, epideemia anatoomia autor: stimulandid, psühhotroopsed ravimid ja uskumatu vaimse häire bumm USAs, mis võitis 2011. aasta parima ajakirjanduse ja kirjastamise uuringute assotsiatsiooni uuriv ajakirjandus 2010. aastal (nagu märkisid ühingu esindajad, "see raamat on meditsiiniliste ja teaduslike väljaannete sügav analüüs, mis on rikas veenvaid lühikesi näiteid"). Whitakeri sõnul põhjustab psühhotroopsete ravimite kasutamine depressiooni, skisofreenia ja teiste vaimsete häirete diagnoosiga patsientide jaoks „keemilise tasakaalustamatuse” tekkimist.

Whitaker märgib, et vaimsete häiretega puuetega patsientide arv on alates 1950. aastate keskpaigast märkimisväärselt kasvanud - alates psühhotroopsete ravimite kasutamise algusest ja psüühikahäiretest hakati sageli omandama kroonilist kursust. Selle põhjuseks on Whitakeri sõnul ravimite mõju neurotransmitteritele: eriti, kui SSRI rühma antidepressandid suurendavad sünapsiinides serotoniini taset, põhjustab see kompenseerivaid muutusi (negatiivse tagasiside põhjal). Vastuseks kõrgetele serotoniini tasemetele hakkavad seda eraldavad neuronid (presünaptilised neuronid) vähem sekreteerima ja postsünaptilised neuronid muutuvad sellele tundmatuks.

Pärast mitu nädalat psühhotroopsete ravimite võtmist muutuvad aju kompenseerivad jõupingutused ebaefektiivseks ja ilmuvad kõrvaltoimed, mis peegeldavad ravimite toimemehhanismi. Näiteks võivad SSRI-d põhjustada seriaani liia tõttu mania episoode. Kõrvaltoimete ilmnemisel ravitakse neid sageli teiste ravimitega ja paljudele patsientidele määratakse lõpuks diagnoosidest valmistatud kokteili jaoks ette nähtud psühhotroopsete ravimite kokteil (nimetades „meeleolu stabilisaatorid” bipolaarse afektiivse häire diagnoosimiseks jne).

Selle tulemusena tekivad psühhotroopsete ravimite pikaajalise kasutamisega pikaajalised muutused neuronite toimimises. Whitakeri sõnul on uimastitest äärmiselt raske taganeda, sest kui nad on peatatud, jäävad kompensatsioonimehhanismid ilma vastuseisuta. Kui SSRI rühma antidepressant lõpetab ravi, väheneb serotoniini taseme tase kiiresti, kuna presünaptilised neuronid ei vabasta seda normaalsetes kogustes, ja postsünaptilistel neuronitel ei ole selle jaoks piisavalt retseptoreid. (Samamoodi võivad antipsühhootikumide kasutamise lõpetamisel dopamiini tasemed tõusta.)

Kõik need tegurid, Whitaker usub, viivad aju düsfunktsiooni iatrogeensele (s.t tahtmatult meditsiiniliselt määratud) epideemiale.

1990. aastate alguses pakkus tuntud Ameerika psühhiaater, paljude teaduslike dokumentide, raamatute ja artiklite autor, Ameerika Psühhiaatriaühingu liige Peter Breggin, väljapakutud serotoniini tagasihaarde inhibiitorite uuringute metoodikas probleeme. Juba 1991. aastal väitis ta oma raamatus „Minu vastus Prozacile” (inglise keele kõnelemine Prozacile), et Prozac'i võtmine põhjustab vägivalda, enesetapumõtteid ja maniakaalseid seisundeid. Breggin arendas seda teemat paljudes järgmistes raamatutes ja artiklites seoses kõigi uute antidepressantidega. 2005. aastal hakkas USA toidu- ja ravimiamet (FDA) nõudma depressioonivastaste ainete musta kasti SSRI-de jaoks, hoiatades ravimi seostamisest suitsidaalse käitumisega lastel. Hiljem levis see hoiatus noortele täiskasvanutele (Ameerika Ühendriikides 18–21-aastastele). Samuti on koos mainitud mustade raamidega ilmunud uued üldised hoiatused. Nad juhtisid tähelepanu paljudele muudele negatiivsetele mõjudele, mille Breggin esmakordselt oma raamatus Toksiline psühhiaatria (toksiline psühhiaatria) tuvastas. Toidu- ja narkootikumide kvaliteedi kontrolli direktoraat tõi esile vaenulikkuse, ärrituvuse ja maniakaalsed riigid ". 2006. aastal laiendas see hoiatusi paroksetiini täiskasvanud tarbijatele. Amet võttis need meetmed alles 15 aastat pärast seda, kui Breggin esimesel sellel teemal kirjutas.

Breggin väitis ka, et antidepressantidel ei ole tegelikult terapeutilist toimet ning et mulje, et nad töötavad, on loonud platseebo efekt ja mõnel juhul ajutine leevendamine, mis tuleneb nende põhjustatud eufooriast või emotsionaalsest lamedusest.

Erinevalt Breggini raamatust „Minu vastus Prozacile”, mida ajakirjanik praktiliselt ignoreeris pärast vabastamist, sai raamatus Boomerang Prozac (Eng. Prozac Backlash) kriitiline töö Harvardi Psühhiaatri Joseph Glenmülleni SSRI-s laialdaselt meedias. Breggin avaldas sellega oma rahulolematust oma järgmises raamatus "Antidepressant Fact Book":

Glenmühleni poolt 2000. aastal tehtud teaduslikud analüüsid selle kohta, kuidas SSRI-d võivad põhjustada enesetapukavatseid, vägivalda ja muid käitumishälbeid, on põhimõtteliselt samad, mis minu varasemates üksikasjalikes analüüsiuuringutes... sadu minu kõnesid meedias ja minu tunnistus kohtuasjades, millele Glenmülllenil oli juurdepääs. Lisaks intervjueeris Glenmüllen mu naist ja minu töö kaasautorit Ginger Bregginit, et anda oma raamatu jaoks materjali; saatsime talle oma kollektsiooni uurimistöid, mida ta ei saanud muul viisil saada. Meie pettumuse tõttu välistab Glenmüllen oma raamatus sõna otseses mõttes meie osalemise, mitte kunagi mainimata minu autoriõigust paljude ideede kohta, mida ta edendab ja ei tunne minu tulemusi...

Sellegipoolest on tema raamat väga kasulik... ”Glenmüllen ei vastanud Breggini väidetele, mis ei takistanud neil rääkida Rahvusvahelise Psühhiaatria- ja Psühholoogiauuringute Keskuse aastakonverentsil (Queens, New York, 2004). Breggin annab Glenmülleni tööle ikka veel kõrgeid märke.

2002. aastal palgati Breggin ühe Columbine'i kooli massimõrva ellujäänute eksperdiks antidepressandi fluvoksamiini (Luvox) tootjate vastu. Breggin märkis oma sõnavõtus: "... Eric Harris [üks tapjatest] kannatas afektiivse häire all, mida põhjustas psühhotroopse ravimi (eriti Luox) võtmine, kellel oli agressiooni ja enesetapu toimel psühhootilise tasemega psühhootiline tase."

Post Hariliku surmajärgse analüüsi käigus leiti, et fluvoksamiini sisaldus oli tema veres terapeutilisel tasemel. Varem võttis Harris ka oma arsti - sertraliini (zoloft) poolt välja kirjutatud teise antidepressandi. P. Breggin väitis, et üks või mõlemad ravimid võivad põhjustada Harrise toimeid ning nende ravimite kõrvaltoimed on suurenenud agressiivsus, meeleparanduse ja kahetsuse puudumine, depersonalisatsioon ja maniakaalsed seisundid. The Denver Post sõnul väljendas kohtunik rahulolematust ekspertide avaldustega. Lõpuks lõpetati kohtuasi tingimusel, et kohtuasi tootjad annetavad Ameerika Cancer Society'le 10 000 dollarit.

Paul Andrews, McMasteri ülikooli evolutsiooni bioloog, kaasautor ja avaldas ajakirjas Frontiers in Psychology (2012), märkides serotoniini suurt evolutsioonilist tähtsust ja rolli organismi homeostaasi säilitamisel, reguleerib serotoniin paljusid olulisi protsesse (kasv ja neuronite surma, trombotsüütide aktivatsiooni ja vere hüübimist, kehatemperatuuri, seedimist ja soole funktsiooni, elektrolüütide tasakaalu, reproduktiivset funktsiooni jne) ning et antidepressantide võtmine võib viia paljude m kahjulik mõju tervisele, samas kui nende terapeutiline efektiivsus depressiooni ravis on tagasihoidlik. P. Andrewsi sõnul on küsitletavad uuringud, mis väidavad, et antidepressandid soodustavad neurogeneesi; vastupidi, on tõendeid, et need põhjustavad apoptoosi. Nende pikaajalise ravi korral on nende antidepressandid väga mõõduka efektiivsusega suurendanud depressioonitundlikkust patsientidel kompenseerivate protsesside tõttu, mis tulenevad nende ravimite pikaajalisest mõjust serotoniini tasemele.

Paul Andrewsi sõnul oli platseebot kasutavate patsientide kolmeaastane kordumise risk ainult 21,4%, samas kui risk pärast antidepressandi katkestamist oli 43,3% (SSRI-de puhul), 47,7% (SSRI-de puhul), 55,2% (tritsükliliste antidepressantide puhul), 61,8% (fluoksetiini korral) ja 75,1% (MAO-de puhul). Paul Andrews viitab ka Ühendkuningriigi uuringu andmetele (Copeland et al., 2011), mis hõlmas üle 65-aastaseid patsiente (keskmine vanus 75 aastat): surmaoht aasta jooksul oli 7,04% inimestel, kes ei kasutanud antidepressante 8,12% - inimestele, kes kasutavad TCA-grupi antidepressante, 10,61% - SSRI-d kasutavate isikute puhul - 11,43% - teiste antidepressantide tarvitamiseks.

Peter Goetsche, üks Kopenhaageni Ülikooli kliiniliste uuringute kavandamise ja analüüsi professori Cochrane Collaborationi asutajatest, kes on rohkem kui 70 artikli juhtivates meditsiiniajakirjades, nagu näiteks British Medical Journal ja The Lancet, väidab, et SSRI-de sõltuvuse probleem on võrdselt tõsine kui varem - sõltuvus bensodiasepiinidest ja nende ees - barbituraatidest. Ta mainib, et rohkem kui 50% bensodiasepiini tarbimise vähenemist kompenseeris SSRIde müügi sarnane suurenemine ja et SSRI-sid kasutatakse peaaegu kõigis samades tingimustes kui bensodiasepiinid: arstide jaoks on muutunud mugavaks märkida, et paljud varem ärevushäiretega seotud sümptomid on tegelikult kujutavad endast depressiooni ilmingut ja seetõttu soovitavad SSRI-d samadele patsientidele. Selle tulemusena sai miljonid patsiendid sõltuvaks selle rühma ravimitest. Goetsche sõnul on SSRI-de järsku tühistamisest tulenevad sümptomid kõige sagedamini mitte-retsidiivse depressiooni sümptomid, aabstinentii. Ta süüdistab farmaatsiaettevõtetelt sõltumatuse faktide vaigistamist SSRI-dest, sealhulgas ignoreerides kõige varasemaid uuringuid, mis näitasid, et isegi terved vabatahtlikud saavad nendest ravimitest mõne nädala pärast sõltuvust.

Goetsche süüdistab ka Briti Narkootikumide Reguleerijat SSRI tühistamisreaktsioonide andmete moonutamise kohta: sõltumatute teadlaste poolt läbi viidud kõrvaltoimete aruannete analüüs näitas, et sama Briti reguleerija klassifitseeris võõrutusnähud 60% juhtudest kergetena ja 20% juhtudest rasketena. teatas avalikkusele, et nad on kerged. Kuni 2003. aastani väitis Briti Narkootikumide Reguleerija, et SSRI-d ei ole sõltuvust tekitavad, kuid samal aastal avaldas WHO aruande, milles öeldi, et kolm SSRI-rühma ravimit (fluoksetiin, paroksetiin ja sertraliin) kuuluvad 30 parimate ravimite hulka, millel on kõrgeim uimastisõltuvuse potentsiaal, mis on kunagi teatatud.

Depressiooniga patsientide hoolikalt kontrollitud kohortuuring (publikatsiooni autorid - C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss jt, BMJ), üle 65-aastased, näitasid, et SSRI-d põhjustavad sagedamini negatiivseid tagajärgi (sealhulgas suurenenud t suremus) kui vanemad antidepressandid või ravi puudumine.

Lisaks Depressiooni